Številne oblike te bolezni spremlja povečano izločanje nadledvičnih žlez moški spolni hormoni (androgenov), pri ženskah prirojena adrenalna hiperplazija običajno spremlja razvoj virilization, tj moški sekundarnih spolnih značilnosti (poraščenost in moški plešavosti, globokim glasom, razvoj mišic). V zvezi s tem je v začetku tega patologija imenuje "prirojena nadledvične sindrom".

Opredelitev in ustreznost patologije

Adrenogenital sindroma ali prirojena adrenalna hiperplazija (VDKN) ali prirojena adrenalna hiperplazija (CAH) je skupina dednih bolezni, ki se pokaže kronične primarne adrenalne insuficience in patoloških stanj, v obliki motenj spolne diferenciacije ali spolni razvoj in prezgodnje spolni razvoj.

Pomembno mesto v tem problemu so neklasične variante patologije, ki se kasneje manifestirajo s reproduktivnimi motnjami, kot so splav in neplodnost. Skupna pogostost pojavljanja klasičnih oblik bolezni je precej visoka. Ljudje kavkaške rase trpijo pogosteje.

V tipičnih variantah, med različnimi skupinami prebivalstva, je VDKN pri novorojenčkih odkrit s frekvenco 1:10 000-1: 18 000 (v Moskvi - 1:10 000). Poleg tega, če monozygotic (oba alela v genotipa enakem) stanju se pojavi pri povprečni frekvenci 1: 5 000-1: 10 000, je heterozigotna prirojeno adrenalne hiperplazije - frekvenci 1:50.

V odsotnosti pravočasne diagnoze in neustreznega nadomestnega zdravljenja so možni resni zapleti. V teh primerih je praviloma napoved bolezni neugodna. To je grožnja za zdravje in življenje vseh bolnikov, vendar je še posebej nevaren zlasti adrenogenitalni sindrom pri otrocih v obdobju novorojenčkov. V zvezi s tem, je problem VDKN in svetovanje, zdravstvena oskrba, ki ga zdravniki različnih specialnosti soočajo - v ginekologije in porodništva, pediatrije, endokrinologijo in terapijo v otrok in odraslih operacijo, genetike.

Adrenogenitalni sindrom pri dekletih je veliko bolj pogost kot pri fantih. V slednjem primeru spremlja le majhen klinični simptom vrste preveč zgodnjega (prezgodnjega) razvoja fenotipskih sekundarnih spolnih značilnosti.

Vzroki in patogeneza bolezni

Pomen načela etiologijo in patogenezo sklenjen že v definiciji te patologije. Razlog za njegovo pojavljanju napake (dedna) eden izmed genov, ki kodirajo ustreznih encimov, ki sodelujejo pri sintezi nadledvične skorje steroidi (v steroidogenezo), še zlasti, kortizola ali transportne proteine ​​nadledvične skorje. Gen uravnava normalno sintezo kortizola, ki je lokalizirano v enem paru autosomes šestega, da dedovanje adrenogenital sindrom - avtosomno recesiven.

To pomeni, da obstajajo nosilci bolezni, to je skupina ljudi, katerih patološko stanje je skrito. Otrok, oče in mati (vsaka), ki imajo tako skrito patologijo, se lahko rodijo z očitnimi znaki bolezni.

Glavna povezava v mehanizmu razvoja vseh motenj je prekinjena biosinteza kortizola in njegova neustrezna proizvodnja zaradi defekta 21-hidroksilaznega encima. Pomanjkanje kortizola, v skladu z načeli povratne nevrohormonske povezave dejavnik stimulira izločanje anteriorne hipofize dodatne količine ACTH. In presežek slednjega, po drugi strani, stimulira delovanje nadledvične skorje (steroidogeneza), kar vodi do njene hiperplazije.

Adrenalna hiperplazija povzroča ne le aktivno izločanje progesterona in 17-hidroksiprogesteron, tj steroidnih hormonov, ki stojijo pred encimsko blokado, vendar androgenov, ki se sintetizirajo neodvisno encimskega 21-hidroksilaze.

Tako so rezultati vseh teh procesov naslednji:

  1. Pomanjkanje glukokortikosteroidnega kortizola.
  2. Visoka kompenzacijska vsebnost v telesu adrenokortikotropnega hormona.
  3. Pomanjkanje mineralnega kortikoidnega hormona aldosteron.
  4. Prekomerno izločanje nadledvičnih žlezov progesterona, 17-hidroksiprogesterona in androgenov.

Oblike adrenogenitalnega sindroma

V skladu z vrsto encima, ki obsega gen, napake, ki je trenutno razlikovati 7 nozokomialne variant sindrom, od katerih ena je lipoidna (maščobnih) adrenalna hiperplazija zaradi pomanjkanja proteina zvezdic / 20,22-dezmolaza in preostalih šest izhajajo iz poškodbe naslednjih encimov :

  • 21-hidroksilaza;
  • 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaza;
  • 17-alfa-hidroksilaza / 17,20-laza;
  • 11-beta-hidroksilaza;
  • P450 oksidoreduktaza;
  • sintetaza aldosterona.

V povprečju je 95% adrenogenitalnega sindroma bolezni posledica pomanjkanja encima 21-hidroksilaze, preostale oblike so zelo redke.

Glede na vrsto napak, naštetih zgoraj, so encimi in klinične manifestacije v razvrstitvi naslednje variante bolezni.

Preprosta virilna oblika

Razdeljen v prirojena klasične, pri kateri je aktivnost 21-hidroksilaze manj kot 5% in ne-klasično ali pozno puberteto (aktivnost istega encima - manj kot 20-30%).

Oblika oblike (klasična)

Razvija se z:

  • 21-hidroksilazna aktivnost je manj kot 1%;
  • pomanjkanje encima 3beta-hidroksisteroid-dehidrogenaze, ki teče pri osebah z genotipom moških s simptomi lažno moške hermafroditizem, in pri posameznikih z žensko genotipom - znak pomanjkanja virilization;
  • pomanjkanje beljakovine StAR / 20,22-desmolaza, ki se kaže pri ljudeh z ženskim fenotipom z zelo hudo obliko hiperpigmentacije;
  • pomanjkanje encima aldosteron sintetaze.

Hipertenzivna oblika

V katerih se razlikujejo:

  1. Klasična ali prirojena, ki je posledica pomanjkanja encima 11-beta-hidroksilaze in se razvija z virusizacijo pri ljudeh z ženskim fenotipom; Pomanjkanje encima alfagidroksilaza 17 / 17,20-liaze - rastne retardacije, spontanosti spolnega zorenja v ženskem genotip - no virilizing simptomov pri samcih - z lažno moško hermafroditizem.
  2. Neklasičnega ali pozno - pomanjkanje encima 11-beta-hidroksilaze (pri bolnikih z ženskim fenotip - s simptomi virilization), pomanjkanje fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liaze - z zamudo rasti in puberteto spontano, brez virilization pri posameznikih z Ženska genotip, z lažno moški hermafroditizem - prisotnost moškega genotip.

Simptomi patologije

Za klinične simptome in motnje v telesnih metabolnih procesih je značilna velika raznolikost. Odvisno od vrste encima, stopnje pomanjkanja, resnosti genetske napake, kariotip (moški ali ženski) pacienta, tip hormonskega sinteznega bloka in tako naprej.

  • S prebitkom adrenokortikotropnega hormona

Zaradi visoke vsebnosti kortikotropin v telesu, ki je kot konkurent melanocite stimulirajoči hormon veže na receptorje na slednji in stimulira dermalno melanina, ki se kaže v hiper genitalije in kožne gube.

  • Pomanjkanje glukokortikosteroidnega kortizola

Privede do sindroma hipoglikemije (nizke koncentracije glukoze v krvi), ki se lahko razvije v kateri koli starosti, če ni na voljo ustreznega nadomestnega zdravljenja. Novorojenček dopušča posebno težko hipoglikemijo. Njegov razvoj lahko zlahka povzroči nepravilna ali nepravilna (prezgodnja) krma ali druge povezane bolezni.

  • Z pomanjkanjem aldosterona

Steroidni hormon aldosteron je glavni mineralni kortikoid, ki vpliva na presnovo soli v telesu. Poveča izločanje kalijevih ionov z urinom in spodbuja hrambo natrijevih in klorinskih ionov v tkivih, kar povečuje sposobnost slednjega, da zadrži vodo. Pri pomanjkanju aldosterona se razvije motnja metabolizma vodnega elektrolita v obliki "izgube solinskega sindroma". To kaže refluks, ponovno solidno (kot "vodnjak"), bruhanje, povečanje obsega dnevno urina, dehidracija in huda hrepenenje, znižan krvni tlak, pospešen srčni utrip in aritmije.

  • Prekomerno izločanje androgenov

Med embrionalnim razvojem ploda z ženskim kariotipom (46XX) je vzrok virilizacije zunanjih genitalij. Resnost te virilizacije je od 2. do 5. stopnje (v skladu s Praderjevo lestvico).

  • Presežna sinteza androgenih nadledvičnih žlez

Presežek dehidroepiandrosterona, androstenediona, testosterona po rojstvu povzroča prezgodnjo isoseksualno puberteto pri dečkih, ki se kaže s povečanjem penisa in erekcijo. Predčasen spolni razvoj deklic z adrenogenitalnim sindromom se pojavi heteroseksualno in se kaže s povečanjem in napetostjo klitorisa.

Pri otrocih moškega in ženskega spola so opazili pojav aken, rast sramnih dlak in oskrbo glasu v starosti 1,5-2 let. Poleg tega, da je pospešek linearne rasti, vendar hkrati, diferenciacija kosti hitreje kot linearne rasti, pri čemer že na 9 - 11 let se pojavi epifiznih zaprtje kosti zarodnih cone. Na koncu so otroci še vedno kratki.

  • Reševanje (klasična) oblika

Najhujša oblika adrenogenital sindrom, da je otrok, tako moški in ženske po rojstvu počasne rasti telesne teže izhaja že v prvih dneh in tednih, "teče" ponavljajoče bruhanje, pomanjkanje apetita, bolečine v trebuhu, bruhanje, zmanjšano vsebnost v krvi in ​​povečana natrijev ion - kalijeve ione. Izgube natrijevega klorida (soli), po drugi strani vodi do dehidracije in poslabša pogostost bruhanja in množičnost. Zmanjša telesno težo, so letargija, in težave pri sesanju. Zaradi odsotnosti ali zapoznelim in neustrezno intenzivno nego lahko razvijejo collaptoid stanje, kardiogeni šok s smrtnim izidom.

  • Z oblikami viril in soli

Ploda hiperandrogenizem je dovolj sposobna spodbuditi virilizacijo zunanjih genitalij, da je rojstvo deklice pokazala različne stopnje scrotal fuzijskega vara in klitorisa širitve. Včasih vulva dekleta imajo tudi popolno podobnost z moškim, kar pomeni, da je njegovo osebje v bolnišnici evidenc, staršev in postavljeno kot deček. Pri dečkih so zunanji spolni organi primerni, včasih je velikost penisa lahko nekoliko večja.

Po rojstvu fanti in fanta je za klinične manifestacije androgenskega presežka - povečanje stopnje kosti zorenja in fizični razvoj, kakor tudi povečanje velikosti klitorisa in njeno napetost pri dekletih, povečanje velikosti penisa in erekcija pojavi pri fantih.

  • Manifestacija neklasične oblike bolezni

Približno 4-5 let je opaziti le v obliki prezgodnje rasti las v osilni in pubični regiji. V tej obliki ni nobene druge klinične simptomatologije.

  • V hipertenzivni obliki

Značilnost za hipertenzijo oblike je zvišan krvni tlak, ki nastane sekundarni do kompenzacijskega povečanja deoksikortikosteron koncentracije, minerlokortikoidosteroidnym sekundarno nadledvične skorje hormona. Pod njenim vplivom pride do zakasnitve v telesu natrijevih soli in s tem tudi vode, kar vodi k povečanju volumna krožeče krvi. Včasih je možno istočasna redukcija kalijevih soli, ki ga spremlja šibkost mišic, motnje srčnega ritma, prekomerno žeje v ozadju povečuje dnevni diureza, nepravilno krvi kislinsko-bazično stanje.

Diagnostika

Trenutno obstajajo diagnostične možnosti pri načrtovanju nosečnosti (s shranjeno plodnostjo), v prenatalnih in neonatalnih obdobjih. Prva dva tipa diagnoze se opravita v primerih anamnestičnih ali klinično-laboratorijskih podatkov, kar kaže na možnost, da imajo ustrezno dedno patologijo pri starših ali plodu.

Za ugotavljanje stopnje tveganja za plod v fazi načrtovanja nosečnosti se vzorci z adrenokortikotropnim hormonom izvajajo pri moških in ženskah. Omogočajo potrditev ali zavrnitev prisotnosti heterozigotne nosilne ali neklasične oblike kongenitalne disfunkcije skorje nadledvične žleze.

Klinična priporočila za prenatalno diagnozo (intrauterini razvoj ploda) vključujejo:

  1. Genetska analiza adrenogenital sindroma, ki je študija v prvem trimesečju horionski črevesne celične DNA, v drugem trimesečju - v molekularno genske analize DNA celic, vsebovanih v plodovnici, ki omogoča diagnosticirati pomanjkljivost encima 21-hidroksilaze.
  2. Definicija koncentracij prvo trimesečje 17-hidroksiprogesteron in androstenediona v krvi nosečnic in pri amnijske tekočine, dobljene za študij horionskega resic, in v drugem trimesečju - v krvi noseča in v vodah, dobljenih z amniocentezo. Te analize bi bilo mogoče ugotoviti pomanjkljivosti encima 21-hidroksilaze. Poleg tega amnijski analiza tekočine in določimo koncentracijo 11-deoxycortisol da zazna okvaro encima 11-beta-hidroksilaze.
  3. Ugotavljanje spola kariotip in pisalni histokompatibilnostni genov (HLA) s preučevanjem DNK iz horionskega resic vzorčenja, ki se izvaja za 5 - 6 tednov nosečnosti, o postopku iglo biopsije.

Preskušanje novorojenčkov (v obdobju novorojenčkov) v Rusiji poteka od leta 2006. V skladu s tem se študija vsebnosti krvi 17-hidroksiprogesterona opravi pri vseh otrocih 5. dan po rojstvu. Preskušanje pri novorojenčku zagotavlja priložnost za pravočasno in optimalno reševanje težav pri diagnostiki in zdravljenju bolezni.

Zdravljenje

Vsi bolniki z adrenogenital sindromom dodeli konstantne glukokortikoidne drog nadomestno terapijo, ki omogoča nadomestiti pomanjkljivosti kortizola v telesu, in zatreti (v skladu s povratno zvezo) odvečno izločanje kortikotropin. Za otroke z nepokritih področjih rasti kosti medij izbira je "Kortef", ki predstavlja hidrokortizon tablet. V pubertete in starejše je mogoče zdraviti z hormonskih zdravil podaljšanim delovanjem - prednizolon in deksametazon.

Pripravki "Kortef" in "Kortineff", ki se uporabljajo pri zdravljenju adrenogenitalnega sindroma

Ko je solteryayuschey oblika bolezni, ki nadalje dodeljen glukokortikoidi droge "Florinef" ali fludrokortizon, ki je sintetični adrenokortikalne hormon z visoko mineralkortikoidnoy aktivnostjo. Neonatalna razen fludrokortizon, je treba dodati, da konvencionalni natrijevega hranjenje klorida v dnevnem odmerku 1-2 gramov v obliki slano vodo.

Da bi preprečili prevelik hormonskih pripravkov in izbiro ustreznih odmerkov je potrebno stalno spremljanje razvoja in laboratorijskih raziskavah fizikalnih hormonske ozadju. Ti kazalniki za glukokortikoidne terapije vključujejo podatke rast spreminja kosti dozorevanja, telesno težo in klinične simptome virilnogo sindroma serumske vrednosti 17-hidroksiprogesteron ali androstenediona in sečnega izločanja pregnatriola.

Ustreznost odmerka "Florinef" je mogoče soditi po prisotnosti in pogostosti regurgitacije, še posebej "šiklja" največji dobiček otroka težo, turgor kože, apetit, in starejše otroke - na vrednosti krvnega tlaka. Iz laboratorija Cilj raziskave raven pomen krvi natrijevih in kalijevih ionov, sprememba v plazmi delovanja renina. Določitev ravni slednjega je potrebna pri vseh bolnikih, ne glede na prisotnost in resnost simptomov izgube soli.

Poleg konzervativnega zdravljenja se pri dekletih, starih od 1 do 2 let, izvaja klasična oblika patologije v eni fazi kirurške (feminizirajoče) plastike zunanjih spolovil. Z znatno resnostjo virilizacije 1-2 let po prvem menstrualnem krvavenju, vendar pred začetkom spolne aktivnosti, poteka druga faza kirurškega zdravljenja, ki je sestavljena iz konvencionalne ali kombinirane intra-atoplastike.

Najpogostejši je med adrenogenitalnim sindromom med dednimi endokrinimi boleznimi. Vendar pa je njena pravočasna identifikacija in vodenje primerne terapije, kar še posebej spodbuja pregled pri novorojenčku, omogočilo ljudem to patologijo z zadostno kakovostjo življenja.

Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom je razdeljen v prirojeno obliko, ki se upošteva klasično, in neklasične oblike svetlobe, na katere post-puertate in pubertal. Razvrščeni so glede na hiperandrogenizem in stopnjo pomanjkanja C21-hidroksilaze. S to boleznijo v nadledvičnih žlezah prevelika količina androgen, medtem ko se hormonski gonadotropin sprošča v nezadostnih količinah. Posledično v jajčnikih pride do znatne motnje nadaljnje rasti foliklov, pa tudi njihovega zorenja.

Adrenogenital sindrom Glavni razlog se šteje prirojeno pomanjkanje elementa, kot C21-hidroksilaze - encima, ki sodeluje pri sintezi androgenov jih proizvaja nadledvične skorje. Ta encim se tvori v zadostnih količinah pod vplivom gena, ki se nahaja v krajšem robu avtosomov - pari šestega kromosoma. Praviloma se dedovanje te bolezni razlikuje po avtosomalnem ponavljajočem značaju. Če v telesu obstaja le en patološko spremenjen gen, se bolezen morda ne razvije in le, če se patološki geni nahajajo v različnih parovih kromosomov, lahko razvije adrenogenitalni sindrom.

Simptomi adrenogenitalnega sindroma

V prirojeni obliki adrenogenitalnega sindroma se v času intrauterinega razvoja nastaja prekomerna količina androgenov, ko se tvori hormonska funkcija nadledvične žleze. Prevelik androgen povzroča spolna diferenciacija, povezana z ženskim plodom. Do 9. in 11. tedna intrauterinega razvoja plod že ima spolno strukturo in organe, značilne za žensko telo, čeprav se na tej stopnji šele začenjajo zunanji spolni organi. V tem primeru se ženski fenotip oblikuje iz začetnega tipa.

Prekomerna proizvodnja vpliva na ženski plod in njene zunanje spolne organe testosteron, Posledično se v spolovnem tuberkulatu močno poveča, kar je v obliki penisa podobnega klitorisa, labiosakralne gube se združi in spominja na modo v obliki moda. Urogenitalni sinus se odpre pod deformiranim klitorisom, ki se v začetku ne porazdeli v vagino in sečnico. Zato rojstvo otroka pogosto nepravilno določa njegov spol. Ker jajčniki gonade pridobijo žensko obliko, se pogosto imenuje prirojeni adrenogenitalni sindrom lažni ženski hermaphroditizem, v obdobju intrauterinega razvoja hiperprodukcija androgenov vodi v hiperplazijo nadledvičnih žlez.

Otroke, ki trpijo zaradi te bolezni, potrebujejo stalno spremljanje otroških endokrinologov. Sodobne medicinske metode omogočajo pravočasno kirurško zdravljenje adrenogenitalnega sindroma, da bi operativno izvajali spolno korekcijo, nato pa se je otrok razvil glede na ženski tip. Zdaj ginekologi-endokrinologi pogosto zdravijo bolniki, ki imajo adrenogenitalni sindrom, za katerega je značilna pozna oblika.

Ko puberteta prirojeno pomanjkanje oblika C21-hidroksilaze kaže v maternici še v puberteti, ko kaže le hormonsko delovanje nadledvične skorje. Kršitve pa so še posebej opazne tik pred nastopom prvega menstruacije deklice. In če je običajno v populaciji prve menstruacije pojavi pri 12-13 letih, pri dekletih s prirojeno nadledvične sindromom značilno obliko pubertete, prva menstruacija pojavi mnogo kasneje, šele v 15-16 letih.

Menstrualni ciklus s to boleznijo je precej nestabilen, menstruacija je nepravilna, dekleta težijo k temu oligomenoreja. Interval med menstruacijo je precejšen, praviloma 30-45 dni.

Hirsutizem precej je izrazito, pogosto se kaže v rasti lusk, ki se nahajajo vzdolž bele črte trebuha, pri rasti las po zgornji ustnici po principu moškega, na bokih in okoli bradavic. Na telesu se pojavi veliko lojnih žlez, pogosto se opazuje suppuration lasnih mešičkov, koža na obrazu postane mastna, poraste povečajo in razširijo. Dekleta, ki trpijo zaradi pubertetske oblike adrenogenitalnega sindroma, so precej visoka in imajo moško obliko, široka ramena in ozko medenico, opazimo hipoplastičnost mlečnih žlez. Glavne pritožbe teh bolnikov, ki se nanašajo na zdravnike, so praviloma pojava aken ali pritožb zaradi nepravilnih menstrualnih ciklov.

V tej postpubertalni obliki bolezni so simptomi adrenogenitalnega sindroma pri deklicah opazni šele po puberteti. Pogosto se simptomi pojavi med zdravljenim splavom, med nenamensko nosečnostjo ali po spontanem splavu. Izraženo v kršenju menstrualnega cikla, se intervali med menstruacijo znatno povečajo, menstrualni izcedek postane redek, pogosto so zamude.

V tem primeru relativno mehke hiperandrogenih simptomi znaki, hirzutizem skoraj ni izražena in je prikazana le v majhnem pilosis na belo črto na trebuhu, lahko malo dlake na nogah v bližini bradavice, ali nad zgornjo ustnico. Rak na dojki pri ženskah se razvijajo na enak način kot njeni vrstniki, je ustava nastala na vrsto ženske, presnovne motnje ne kaže.

Diagnoza adrenogenitalnega sindroma

Adrenogenitalni sindrom je mogoče prepoznati s pomočjo sodobnega hormonske študije, kot tudi med vizualnim pregledom. Ta upošteva fenotipsko in zdravstveno zgodovino, kot telesnih dlak pri ženskah dikcijo kraji postavo moško načelo, razvoj mlečnih žlez, in splošno stanje kože, razširjene pore, in prisotnost aken. Adrenogenital sindrom je značilna osnovno kršitvijo sintezo steroidov na 17 SNP, tako da prisotnost bolezni kažejo dvig nivoja hormonov v krvi in ​​detekcijo dveh hormonov - DHEA in DHEA-S, ki se štejejo testosterona prekurzorje.

Med diagnozo je treba določiti kazalnik 17-CS, kar se razkrije z analizo urina za prisotnost inrogenskih metabolitov v njej. Med krvnim testom za diagnozo adrenogenitalnega sindroma se določi nivo DEA-C in 17-ONP hormonov. S celovitim pregledom za popolno diagnozo je treba upoštevati simptome hiperandrogenizma in drugih motenj v endokrinem sistemu. Istočasno je treba dvakrat zaznati razmerje 17-CS v urinu in raven DEA-C, T, 17-ONP in DEA hormonov, najprej na vzorec z deksametazon in druge glukokortikoide, nato pa po njegovi izvedbi. Če se raven hormonov med analizo zmanjša na 70-75%, to kaže na razvoj androgenov izključno v nadledvični skorji.

Natančna diagnoza adrenogenitalnega sindroma vključuje Ovarijski ultrazvok, med katerimi je anovulacija, je mogoče določiti, če so prisotni folikli različnih stopenj zrelosti, ki ne presegajo preovulatornih dimenzij. Značilno v takih primerih, jajčniki so razširjene, vendar, v nasprotju s sindroma policističnih jajčnikov, sindrom adrenogenital kadar niso opazili povečanja strome ali prisotnosti majhnih foliklov neposredno pod kapsulo jajčnikov. Diagnozo se pogosto uporablja merjenje bazalne telesne temperature, pri čemer je značilnost bolezni kaže trajanje faz - globoko prvo fazo menstrualnega ciklusa in za kratek čas v drugi fazi.

Zdravljenje adrenogenitalnega sindroma

Med zdravljenjem se uporablja adrenogenitalni sindrom glukokortikoidna zdravila, ki lahko popravi hormonsko funkcijo nadledvičnih žlez. Dokaj pogosto zdravniki uporabljajo takšno zdravilo kot deksametazon, dnevni odmerek ne sme presegati 0,5-0,25 mg. Med zdravljenjem redno spremljamo raven androgenov v krvi pacienta in metabolitov v urinu. Če se po normalizaciji tega menstruacijskega ciklusa zdravljenje šteje za uspešno in učinkovito. Po zdravljenju z zdravili naj se pojavijo ovulacijski cikli, katerih prisotnost je mogoče zaznati z merjenjem bazalne temperature. Če so hkrati odkrili spremembe v fazah menstrualnega cikla in njihovo normalizacijo, potem lahko sredi menstruacijskega ciklusa ženska noseča.

Toda tudi med nosečnostjo je potrebno nadaljevati terapevtsko zdravljenje glukokortikoidi do 13. tedna, da bi se izognili spontanemu splavu. Do takrat je posteljica pravilno oblikovana, kar bo zagotovilo proizvodnjo zadostnega števila hormonov, potrebnih za pravilno nastanek ploda. Bolniki, ki trpijo adrenogenitalni sindrom, Potrebno je skrbno spremljanje zdravnikov na vseh stopnjah nosečnosti, še posebej popolno zdravljenje na prvih stopnjah nastajanja ploda. Bazalno temperaturo je treba dnevno izmeriti do 9. tedna nosečnosti, vsakih dveh tednih pa je potreben ultrazvok za identifikacijo tonus miometrija in raziskati stanje otlochee plodnega jajca.

Če je bolnik predhodno imel spontanih splavov je treba med intramuskularnim razvojem jemati zdravila, ki vsebujejo estrogene, za znatno izboljšanje oskrbe krvi do zarodka. Kot priprave na nosečnost se ženskam predpisuje zdravilo mikrofon, katerega dnevni odmerek je 0,25-0,5 mg, ali proginova v količini 1-2 mg. Stanje ženske je treba skrbno spremljati, še posebej pa je treba posvetiti pozornost pritožbam pri bolečinah v spodnjem delu trebuha in prisotnosti krvavega izcedka iz urogenitalnega trakta.

Zdaj z adrenogenitalnim sindromom pri zdravljenju ne nosite nosečnosti tudi med trimestrom I-II dyufaston, ki je analogna naravni progesteron. Za to drogo ni značilen androgenski učinek, ki ga ločuje od zdravil norosteridnih serij, katerih uporaba lahko vodi k maskulinizaciji ploda, zlasti ženskega spola. Zdravilo se uporablja tudi za zdravljenje ishemične-vratne insuficience, ki je pogosto sočasna bolezen s adrenogenitalnim sindromom.

Če se nosečnost kljub zdravljenju ne pojavi, se ovulacija ne pojavi, trajanje faz menstrualnega ciklusa pa ostane enako, poleg terapije z glukokortikoidi pa je treba spodbujati tudi nastanek ovulacije. V ta namen, klomifen, imenovan v odmerku 50-100 mg na določenih stopnjah menstrualnega ciklusa. Ko ženska gre k zdravniku, s pritožbami načelo hirzutizem moškega, neredne menstruacije ali pustularni izpuščaj na obrazu in telesu, vendar nosečnost je ne zanima, je zdravljenje potekalo v drugih drog.

Takšna orodja praviloma vsebujejo antiandrogeni in estrogeni, najpogosteje uporabljeni Diane-35. V prisotnosti hirsutizma v enem samem kompleksu z njim je dodeljena ciproteron acetat, katerega odmerek je 25-50 mg na dan. Zdravljenje s tem zdravilom je načrtovano 12-14 dni. Zdravljenje s polnim delovnim časom traja od treh mesecev do šestih mesecev, šele potem postane terapija učinkovita. Toda vzrok patologije ostaja nerešen, zato po prenehanju zdravljenja simptomi adrenogenitalnega sindroma začnejo ponovno pojavljati.

Uporaba glukokortikoidov, ki omogočajo normalizacijo delovanja jajčnikov, ne povzroča znatnega zmanjšanja hirsutizma. Da se znebite te težave, morate vzeti peroralni kontraceptivi s progestini, kot npr gestoden, desogestrel, norgestimate. Med nehormonskimi zdravili je mogoče identificirati veroshpiron, ki ga je treba vzeti v poli leta 100 mg na dan, v tem primeru se pri večini bolnikov znatno zmanjša hirsutizem.

Na postpubertna oblika te bolezni bolnikom, ki ne želijo zanositi, običajno niso predpisane hormonske droge, še posebej, če zamude niso trajne narave, in akne vulgarizacije na koži so precej nepomembne. Če ženska potrebuje hormonske kontraceptive, je treba dati prednost takim zdravilom kot Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimate, vendar sprejetje takšnih zdravil za več kot eno leto ni priporočljivo.

Adrenogenitalni sindrom: vzroki, znaki, diagnoza, kako zdraviti, prognoze

Adrenogenitalni sindrom (ACS) je dedna enzimopatija s prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje. V središču patologije je genetsko določena krvavitev procesa steroidogeneze. Za ACS je značilna hipersekretijo androgenov zaradi nadledvičnih žlez, zatiranje proizvodnje gonadotropnih hormonov in glukokortikoidov, kršitev folikulogeneze.

V uradni medicini se je AGS imenoval sindrom Apera-Gamé. Zanj je značilno hormonsko neravnovesje v telesu: prekomerna vsebnost androgena v krvi in ​​nezadostna količina kortizola in aldosterona. Posledice bolezni so najbolj nevarne za novorojenčke. V svojem telesu številni androgeni in malo estrogenov postanejo moški in ženski spolni hormoni.

Prvi klinični znaki bolezni se pojavijo pri otrocih takoj po rojstvu. V nekaterih izjemno redkih primerih je ACS odkrit pri posameznikih, starih od 20 do 30 let. Prevalenca sindroma se v etničnih skupinah precej razlikuje: najvišja je med Judi, Eskimi in predstavniki evropske dirke.

Malo anatomije

Nadledvične žleze so sparjene endokrine žleze, ki se nahajajo nad zgornjem delu ledvice osebe. To telo zagotavlja usklajeno delovanje vseh telesnih sistemov in uravnava metabolizem. Nadledvične žleze skupaj s hipotalamsko-hipofiznim sistemom zagotavljajo hormonsko regulacijo vitalnih telesnih funkcij.

Nadledvične žleze se nahajajo v retroperitonealnem prostoru in obsegajo zunanjo kortikalno in notranjo medulla. Kortikalne celice izločajo glukokortikosteroide in spolne hormone. Kortikosteroidni hormoni uravnavajo presnovo in energijo, zagotavljajo imunsko zaščito telesa, tonejo žilne stene, pripomorejo k prilagajanju na stres. V možganski snovi se proizvajajo kateholamini - biološko aktivne snovi.

Kortizol - hormon iz skupine glukokortikosteroidov, ki ga izloča zunanji sloj nadledvičnih žlez. Kortizol zagotavlja regulacijo presnove ogljikovih hidratov in krvnega tlaka, ščiti telo pred vplivom stresnih situacij, ima majhen protivnetni učinek in povečuje raven imunske zaščite.

Aldosteron - glavni mineralokortikoid, ki ga proizvaja žlezasta celica nadledvične skorje in regulira presnovo v vodi in soli v telesu. Odstranjuje odvečno vodo in natrij iz tkiv v intracelularni prostor, preprečuje nastanek edema. Z delovanjem na celicah ledvic lahko aldosteron poveča volumen krvnega obtoka in poveča krvni tlak.

Razvrstitev

Obstajajo tri klinične oblike ACS, ki temeljijo na različnih stopnjah pomanjkanja 21-hidroksilaze:

  • Popolna odsotnost 21-hidroksilaze v krvi povzroči nastanek solne oblike. To je precej pogosto in življenjsko ogrožajoče. V telesu novorojenca je moteno ravnotežje vode in reabsorpcije v ledvicah, se pojavi prekomerno uriniranje. V ozadju kopičenja soli v ledvicah je delo srca moteno, pride do skokov krvnega tlaka. Že drugi dan življenja postane otrok počasen, dremav, adinamičen. Bolniki pogosto urinirajo, regurgirajo, trgajo, praktično ne jedo. Dojenčke ubijejo z dehidracijo in presnovnimi motnjami. Pri dekletih so pojav psevdohermaphroditizma.
  • Delna pomanjkljivost 21-hidroksilaze povzročena je tipična virilna oblika sindroma. V tem primeru se glede na normalno vsebnost aldosterona in kortizola v krvi zvišuje nivo androgenov. Ta patologija ne spremlja insuficienca nadledvične žleze, ampak se manifestira samo kot spolna disfunkcija. V deklicah je klinična slika bolezni veliko bolj svetla kot pri fantih. Prva simptomatologija se pojavi takoj po dostavi. Povečanje klitorisa se spreminja od rahle hipertrofije do popolne nastanka moškega penisa. V tem primeru se jajčniki, maternica in jajcevodne cevi razvijejo normalno. Nepravočasno odkrivanje patologije in odsotnost zdravljenja privedejo do napredovanja bolezni. Pri fantih z ACS je klinična slika manj izrazita. Njihove genitalije ob rojstvu so pravilno oblikovane. Sindrom prezgodnje pubertete se klinično kaže v 3-4 letih. Ko deček raste, se reproduktivna funkcija razvija: nastaja oligo- ali azoospermija.
  • Atipična pozna ali post pubertna oblika je pridobljen. Razvija se le pri ženskah, ki imajo aktivno spolno življenje in imajo slabo klinično sliko, do popolne odsotnosti simptomov. Vzrok patologije običajno postane tumor nadledvičnih žlez. Pri bolnikih se rast pospešuje, klitoris povečuje, pojavijo se akne, hirsutizem, dismenoreja, policistični jajčniki, pojavijo se neplodnost. S to obliko sindroma je tveganje za splav in zgodnja smrt velik. Atipično obliko je težko diagnosticirati, kar je povezano z nejasnimi simptomatologijami in odsotnostjo izrazite disfunkcije nadledvične žleze.

Etiopatogeneza

ACS se pojavi pri osebah, ki imajo prirojeno pomanjkanje encima C21-hidroksilaze. Da bi zagotovili, da se njegova količina v telesu ohranja na optimalni ravni, je potreben celokupni gen, ki se nahaja v avtosomih šestega kromosoma. Mutacija tega gena vodi do razvoja patologije - povečanja velikosti in poslabšanja delovanja kortikalne plasti nadledvičnih žlez.

Prenos sindroma po dednosti se opravi avtosomno recesivno - takoj od obeh staršev. Sindrom ni klinično očiten v nosilcu enega mutiranega gena. Pojav bolezni je možen le ob prisotnosti okvarjenih genov v obeh avtosomih šestega para.

Pravilnost dednega prenosa adrenogenitalnega sindroma:

  1. Otroci, rojeni zdravim staršem, ki nosijo mutantni gen, lahko podedujejo hiperplazijo nadledvičnih žlez.
  2. Otroci, rojeni zdravim materam od bolnega očeta, so zdravi nosilci bolezni.
  3. Otroci, rojeni zdravim materam iz mutacije, ki jo nosi nosilec, bodo v 50% primerov boleli, 50% pa ostanejo zdravi nosilci prizadetega gena.
  4. Otroci, rojeni bolnim staršem, bodo to bolezen podedovali 100% časa.

V izredno redkih primerih se adrenogenitalni sindrom podeduje po naravi. Nenaden pojav patologije je posledica negativnega vpliva na nastanek ženskih ali moških spolnih celic. V izredno redkih primerih so bolni otroci rojeni absolutno zdravim staršem. Vzrok za takšne anomalije so lahko novotvorbe nadledvične žleze in hiperplastični procesi v žlezah.

Patogenetske povezave ACS:

  • okvara gena, ki kodira encim 21-hidroksilazo,
  • pomanjkanje tega encima v krvi,
  • kršitev biosinteze kortizola in aldosterona,
  • aktivacija hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema,
  • hiperprodukcija ACTH,
  • aktivna stimulacija nadledvične skorje,
  • povečanje kortikalne plasti zaradi rasti celičnih elementov,
  • kopičenje prekurzorja kortizola v krvi,
  • hipersekretijo nadledvičnih androgenov,
  • ženski pseudohermaphroditism,
  • sindrom prezgodnje pubertete pri dečkih.

Faktorji tveganja, ki aktivirajo mehanizem patologije:

  1. sprejem močnih zdravil,
  2. povečana raven ionizirajočega sevanja,
  3. dolgoročna uporaba hormonskih kontraceptivov,
  4. Poškodbe,
  5. medvretenčne bolezni,
  6. stres,
  7. kirurški posegi.

Vzroki za ACS so izključno dedni, kljub vplivu dejavnikov, ki spodbujajo.

Simptomatologija

Glavni simptomi ACS:

  • Bolni otroci v zgodnji starosti imajo visoko rast in veliko telesno težo. Ko razvije otrokovo telo, se njihov videz spremeni. Že do 12. leta se rast ustavi in ​​telesna teža se normalizira. Odraslim ljudem so značilni njihovi kratki roki in pusto telo.
  • Znaki hiperandrogenizma: velik penis in majhne modrice v dečkih, penis podoben klitoris in dlakavi moški v deklicah, prisotnost drugih moških znakov pri dekletih, hiperseksualnost, grobi glas.
  • Hitra rast z deformacijo kostnega tkiva.
  • Nestabilno duševno stanje.
  • Obstojna arterijska hipertenzija pri otrocih in dispepsija so nespecifični znaki, prisotni pri številnih boleznih.
  • Hiperpigmentacija kože otroka.
  • Ponavljajoči se konvulzije.

Forma soli se odlikuje po težkem toku in je redka. Bolezen se kaže:

  1. počasno sesanje,
  2. zmanjšanje krvnega tlaka,
  3. driska,
  4. hudo bruhanje,
  5. konvulzije,
  6. tahikardija,
  7. kršitev mikrocirkulacije,
  8. izguba teže,
  9. dehidracija,
  10. metabolna acidoza,
  11. rastoče adynamy,
  12. dehidracija,
  13. srčni zastoj zaradi hiperkalemije.

Za obliko oblike je značilna hiperkalemija, hiponatremija, hipokloremija.

Preprosta oblika ACS pri dečkih v starosti dveh let se kaže:

  1. povečanje penisa,
  2. hiperpigmentacija moda,
  3. temnenje kože okoli anusa,
  4. hipertrihoza,
  5. videz erekcije,
  6. nizek, grob glas,
  7. videz vulgarnih aken,
  8. maskulinizacija,
  9. pospešeno nastajanje kosti,
  10. nizka rast.

Postpubertatna oblika se kaže v mladostnicah:

  1. pozno menarche,
  2. nestabilen menstruacijski ciklus s kršitvijo periodičnosti in trajanja,
  3. oligomenoreja,
  4. rast dlak na netipičnih mestih,
  5. mastna koža na obrazu,
  6. povečane in razširjene pore,
  7. človeško podobo,
  8. mikromastija.

Razvoj te oblike ACS lahko povzroči splav, splav, nerazvito nosečnost.
V deklicah klasično virilno obliko ACS kaže notranja struktura zunanjih spolovil: velik klitoris in razširjenost odprtine sečnice do glave. Velike ustnice spominjajo na pletenico, dlake rastejo v pazduhih in v zgodnjih časovnih obdobjih se skeletne mišice hitro razvijajo. Izrazit ACS ne omogoča vedno določanja spola novorojenčka. Bolne deklice navznoter izgledajo kot fantje. Ne gojijo mlečnih žlez, menstruacija je odsotna ali nepravilna.

Otroci z ACS so vpisani v bolnišnico z otroškimi endokrinologi. S pomočjo sodobnih terapevtskih tehnik specialisti izvajajo medicinsko in kirurško zdravljenje sindroma, kar omogoča nadaljnji razvoj otrokovega organizma v prihodnosti.

ACS - ni smrtonosna bolezen, čeprav nekateri od njegovih simptomov duševno psihično prizadenejo bolnike, kar pogosto povzroči depresijo ali živčno razgradnjo. Pravočasno odkrivanje patologije pri novorojenčkih omogoča bolnim otrokom, da se sčasoma prilagodijo v družbi. Ko je bolezen odkrita pri otrocih v šolskih letih, je situacija pogosto zunaj nadzora.

Diagnostični ukrepi

Diagnoza ACS temelji na anamnestičnih in fenotipskih podatkih ter rezultatih hormonskih raziskav. Med splošnim pregledom se ocenjuje število pacientov, višina, stanje spolnih organov, stopnja kosmatosti.

Laboratorijska diagnostika:

  • Hemogram in biokemija krvi.
  • Študija kromosomov - kariotip.
  • Študija stanja hormonov s pomočjo encimskega imunološkega testa, ki prikazuje vsebnost kortikosteroidov in ACTH v krvnem serumu.
  • Radioimunološka analiza določa količinsko vsebnost krvi in ​​urina kortizola.
  • V dvomljivih primerih je mogoče z molekularno-genetsko analizo narediti pravilno diagnozo.

Instrumentalna diagnostika:

  1. Radiografija sklepnih sklepov nam omogoča, da ugotovimo, da je kostna starost bolnikov pred pasoško dobo.
  2. Na ultrazvoku imajo dekleta maternico in jajčnike. Ultrazvok jajčnika ima pomembno diagnostično vrednost. Pri bolnikih so odkriti multifolikularni jajčniki.
  3. Tomografska študija nadledvične žleze omogoča izključitev tumorskega procesa in ugotavljanje obstoječe patologije. Z AGS se seznanjena žleza izrazito povečuje, njegova oblika pa je popolnoma ohranjena.
  4. Radionuklidno skeniranje in angiografija sta pomožna diagnostična metoda.
  5. Aspiracijska punktura in histološka preiskava punktata s študijo celične sestave potekajo v posebej hudih in zanemarjenih primerih.

Preskušanje novorojenčkov poteka 4. dan po rojstvu otroka. Iz pete novorojenčka vzemite kapljico krvi in ​​položite testni trak. Rezultat tega rezultata je odvisen od nadaljnjih taktik upravljanja obolelega otroka.

Zdravljenje

ACS zahteva vseživljenjsko hormonsko zdravljenje. Odrasle ženske potrebujejo nadomestno zdravljenje za feminizacijo, moški se uporabljajo za odpravo sterilnosti in za otroke, da bi premostili psihološke težave, povezane z zgodnjim razvojem sekundarnih spolnih značilnosti.

Terapija z zdravili za bolezen je sestavljena iz uporabe naslednjih hormonskih zdravil:

  • Za odpravo hormonske funkcije nadledvičnih žlez so bolnikom predpisana glukokortikoidna zdravila - deksametazon, prednizolon, hidrokortizon.
  • Kadar je predpisan splav, "DUFASTON".
  • Estrogensko-androgene droge so pokazale ženskam, ki ne načrtujejo prihodnje nosečnosti - "Diane-35", "Marvelon".
  • Za normalizacijo funkcije jajčnikov je potrebno jemati peroralne kontraceptive s progestinom.
  • Od nehormonskih zdravil zmanjšuje hirsutizem "Veroshpiron".

Preprečite krizo nadledvične insuficience s povečanjem odmerka kortikosteroidov 3-5 krat. Zdravljenje se šteje za učinkovito, če imajo ženske normalni menstruacijski ciklus, pojavila se je ovulacija, prišla je nosečnost.

Kirurško zdravljenje ACS se izvaja za dekleta, stara 4-6 let. Sestavljen je v korekciji zunanjih spolnih organov - vaginalne plastike, klitorektomije. Psihoterapija je indicirana za bolnike, ki se ne morejo prilagoditi družbi in se ne zavedajo kot polnopravne osebe.

Preprečevanje

Če ima družinska zgodovina hiperplazijo nadledvičnih žlez, morajo vsi poročeni pari potrebovali nasvet genetike. Prenatalna diagnoza sestoji iz dinamičnega opazovanja nosečnice, ki jo ogroža 2-3 mesece.

Preprečevanje ACS vključuje:

  1. redni pregledi pri endokrinologu,
  2. presejanje novorojenčkov,
  3. skrbno načrtovanje nosečnosti,
  4. raziskava prihodnjih staršev o različnih okužbah,
  5. Izključitev vpliva groženjskih dejavnikov,
  6. obisk genetike.

Napoved

Zaradi pravočasne diagnoze in kvalitativnega nadomestnega zdravljenja je napoved bolezni relativno ugodna. Zgodnje hormonsko zdravljenje spodbuja pravilen razvoj reproduktivnih organov in omogoča reproduktivno funkcijo pri ženskah in moških.

Če hiperandrogenija vztraja ali se ne more popraviti s kortikosteroidnimi zdravili, bolniki ostanejo majhni in imajo značilne kozmetične napake. To moti psihosocialno prilagajanje in lahko povzroči živčni zlom. Ustrezna obravnava omogoča, da ženske s klasičnimi oblikami ACS zanosijo, preživijo in rodijo zdravega otroka.

Morda Boste Želeli Pro Hormonov