ADRENO-GENITALNI SINDROM (Latinski adrenalis - nadledvična in genitalija - spolni, rodovni sinonim Cook-Apera-Hallejev sindrom) - bolezen, ki jo povzroča hiperfunkcija nadledvične skorje s pretirano izločanjem androgenov. Sindrom je najprej opisal Cook leta 1756. V prihodnosti so ga opisali različni avtorji, pogosteje pa v oddelku so odkrili tumorje kortikalne substance nadledvične žleze. Leta 1886 je Phillips opisal ta sindrom pri deklici s hiperplazijo nadledvične skorje v starosti 19 dni. Patogenezo in značaj hormonskih motenj pri prirojeni hiperplaziji nadledvične skorje so leta 1950 raziskovali J. J. Wilkins in A. Bongiovanni. Leta 1950 je Wilkins predlagal patogenetsko zdravljenje adreno-genitalnega sindroma, povezanega s prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje.

Pri otrocih, pogostost adreno- genitalni sindrom povezan s kongenitalno hiperplazija nadledvične skorje s Prader (A Prader), ki je 1: 5000, na Williams (R. H. Williams) - 1: 50 000.

Etologija lahko drugačna. Bolezen se pojavi kot posledica tumorja nadledvične skorje ali njegove prirojene hiperplazije; v slednjem primeru je dedno.

Tumorji kortikalne substance nadledvične žleze se razvijejo v kateri koli starosti. Hiperplazija je dedna bolezen, simptomi pa se lahko pojavijo takoj po rojstvu ali pozneje. Bolezen se pogosto razvija pri številnih otrocih v družini. Dedovanje je povezano z avtosomnim recesivnim genom.

Patološka anatomija je določena s prisotnostjo tumorja kortikalne substance nadledvične žleze (glejte Androsteroma) ali njene hiperplazije. V slednjem primeru lahko nadledvične teže doseči 80- '90 opozoriti hiperplazija Zona retikularis skorje nadledvične žleze, včasih hiperplazija vse svoje tri cone. Včasih je v skorju adenomov nadledvične žleze, ki so sestavljeni iz celic retikularne cone. V jajčnikih je prisotna atrofija s popolno odsotnostjo primarnih in atretnih foliklov, ciste z zgoščevanjem trebušne plasti. Pri testisih - atrofija, zaviranje spermatogeneze z odsotnostjo intersticijskih celic. Patogeneza adrenogenital sindrom s kongenitalno adrenalna hiperplazija skorje povezano z genetskimi motnjami biosintezi steroidnih hormonov, ki so posledica okvare posameznih encimov (glej. Sliko).

Razlikovati naslednje osnovne oblike kršitev.

Blokada delta-5-pregnenolona (pomanjkanje 20, 22 desmolaz in hidroksilaza). S to obliko nastane kortizol v prvih fazah svoje biosinteze. Razvija se pomanjkanje kortikosteroidov, ki ugotavlja, da je klinična manifestacija huda, včasih nezdružljiva z živimi oblikami adreno-genitalnega sindroma.

Pomanjkanje 3-beta-ol-dehidrogenaze in izomeraze, zaradi česar je prekinjena pretvorba delta-5-pregnenolona v progesteron.

Blokada hidroksilacije C-21. Ta vrsta poškodbe je bolj značilno za sindrom adrenergične-genitalni je povezan s pomanjkanjem 21-hidroksilaze, potrebnega za pretvorbo 17-alfa-hidroksiprogesteron do kortizola v 11-deoxycortisol. Čeprav je ta oblika oblikovali zadostno količino aldosterona pri 1/3 bolnikov, opredeljene razen virilization, sindrom izgube soli in nastajanje kortizola in aldosterona zelo nizko.

Blokada hidroksilacije C-11 je sorazmerno redka oblika motnje, za katero je značilna pomanjkanje 11-hidroksilaze, moti sintezo kortizola. Izobraževanje:

11-deoksikortikosteron se je istočasno povečal. Slednji ima izrazito aktivnost mineralokortikoidov, zato se klinično ta vrsta adreno-genitalnega sindroma manifestira kot hipertenzija. Virilizacija se lahko izrazi nekoliko manj kot pri blokadi S-21.

Opisan kot tvori sindrom adreno- genitalni označen s prekomerno produkcijo etioholanolona povzroča otrok ponavljajoče vročice, ki so uspešno obrezovanje zdravljenja z glukokortikoidi, ki zavirajo prekomerno izločanje etioholanolona.

Pomanjkanje postavitev kortizola vodi do prekomernega sproščanja ACTH, pri čemer je izboljšano sintezo androgen, da je prekomerno tvorbo progesterona derivatov, zlasti pregnantriola znatno povečuje z urinom izločanje 17-ketosteroide.

Veliko število raziskovalcev meni, da je mogoče določiti adreno-genitalni sindrom kot disfunkcijo nadledvične skorje, v kateri se poveča tvorba nekaterih kortikosteroidnih hormonov in zmanjša nastanek drugih. Presežek androgena lahko pri ženskah preprečuje spolni razvoj z isoseksualnim (medsebojnim) spolom. Možno je tudi antagonistično delovanje androgenov v povezavi z estrogeni na ravni tkiva.

Klinična slika. Razlikovati naslednje najpogostejše oblike bolezni.

1. Virilna oblika - najpogostejši, določen z delovanjem androgenov, brez hudih kršitev gluko- in mineralokortikoidne funkcije.

2. Oblika obraza (sindrom izgube soli) - glejte spodaj Adreno-genitalni sindrom pri novorojenčkih.

3. Hipertenzivna oblika, za katero je značilna stalna hipertenzija, virilizacija.

4. Virilna oblika s periodičnimi vročinami, Prisotnost pomembnih količin etioholanolona v krvi. Obstajajo glavoboli, mrzlica, bolečine v trebuhu, znojenje, včasih prostracija, navzea, bruhanje, meningealni simptomi. V krvi najdemo levkocitozo in znatne količine etioholanolona.

Pri vseh oblikah sindroma adreno- genitalni z boleznijo Virilization pri ženskah je značilen pojav moških sekundarnih spolnih značilnosti: (. Hirsutizem cm) tiho, prekomerne rasti telesnih mišic, telesnih dlak pri sramnih dlak tipa moškega, hipertrihoza, prihodom brki, brade. Obstaja hipertrofija klitorisa in ustavi menstruacijo (glejte virilizacijo).

Če se bolezen razvije v prenatalnem obdobju, so lahko dekleta ob rojstvu nepravilno oblikovane zunanje genitalije, zato je težko pravilno določiti spol otroka (glej Pseudohermaphroditism). Včasih so kršitve nastanka zunanjih genitalij izražene tako močno, da hipertrofni klitoris spominja na moški penis, sečnico in vagino odprejo z eno režo ali okroglo odprtino na dnu klitorisa.

Pri moških so motnje pogosteje izražene šibko. Mogoče je hipertenzivna oblika. Če se bolezen razvije iz otroštva, obstajajo simptomi zgodnjega spolnega in telesnega razvoja glede na spolne tipe (glej Hypergonadism).

Bolniki z nizko stopnjo, v otroštvu, so znaki zgodnjega spolnega razvoja, zaradi česar pride do zgodnjega zaprtja epifiz v kosteh in prekinitve rasti.

Za bolezen je značilna tudi pospešena rast otroka, približno do 11-12 let (anabolični učinek androgenov) in hitro zaprtje zaradi zgodnjega zaprtja rastnih con.

Diagnoza se vzpostavi na podlagi kliničnega pregleda pacientovih in laboratorijskih podatkov. Hitri razvoj bolezni je značilen za tumor nadledvične skorje. Pri moških se tumorji nadledvične skorje - androsteromi - diagnosticirajo predvsem z laboratorijskimi podatki in radiografskim pregledom. Klinični podatki, kot so debelost, hipertrihoza, niso prepričljivi. Za ženske so značilni pojav znakov virilizacije. Razvoj simptomov bolezni iz otroštva je ponavadi posledica prirojene hiperplazije nadledvične skorje. Pri moških te bolezni ni mogoče prepoznati dlje časa, še posebej, če je tečaj ugoden in ni zapletov.

Glavni laboratorijski diagnostični test adreno-genitalnega sindroma je povečanje vsebnosti skupnih, nevtralnih 17-ketosteroidov v urinu. Pri hiperplaziji skorje nadledvične žleze se vsebnost nereda v vzponu dvigne.

Za diferencialno diagnozo tumorjev bolnikov lupina adrenalna hiperplazija dajemo deksametazon (v odmerku 8 mg na dan za dva dni), ki v primeru tumorja ne povzroča znižanje 17-ketosteroide v urinu, ker se pojavi pri bolnikih s hiperplazijo nadledvične skorje oster upad njihove vsebine. Dojenčki deksametazon so jih dajali v odmerkih, ki so odvisne od starosti (glej. Test zatiranje deksametazon). Ko se suprarenorentgenografii z uvajanjem kisika v retroperitonealne maščevja (prek adrectal vlakna), čemur sledi slikanje tumorja lahko zazna nadledvične žleze ali povečanje obeh nadledvične žleze, ki kaže možno hiperplazija nadledvične skorje.

Da bi razlikovali ta bolezen je potrebna pri ženskah z virilizing ovarijski tumorji, pri moških - z testisov tumorjev in bolezni centralnega živčnega sistema, ki se pojavljajo pri simptomov zgodnje pubertete (hipofize lezij).

Napoved soli in hipertenzivnih oblik adreno-genitalnega sindroma je neugodna, virilična - za življenje je ugodna.

Zdravljenje s tumorji nadledvične skorje - operativni. S prirojeno hiperplazijo nadledvične korteks - nadomestno terapijo s kortikosteroidnimi zdravili, odvisno od starosti bolnikov in kliničnega poteka bolezni pod nadzorom določanja vsebnosti 17-ketosteroidov v urinu.

Zdravljenje virilnoe tvorijo adrenergični genitelnogo sindrom se začne z imenovanjem kortizon intramuskularno za otroke do 2 let v odmerku 25 mg na dan, za starejše otroke in odrasle, 50-100 mg na dan, 5-7 dni po zmanjšanju izločanje odmerka 17-ketosteroide se zmanjša do podpore, ki je izbrana posamično. Za peroralno uporabo kortizona odmerka bo običajno 2-4 krat višja kot za intramuskularno. Vzdrževalni odmerek kortizon pri zdravljenju adrenogenital sindroma ustreza odmerku vzdrževalno zdravljenje adrenalne insuficience. V primeru stresnih razmer je treba povečati. Zdravljenje izgube soli - glejte spodaj Adreno-genitalni sindrom pri novorojenčkih.

Adreno-genitalni sindrom pri novorojenčkih. Dedne napake v biosintezi kortikosteroidov pri otrocih novorojenčka obdobje se lahko kaže kot hude klinični sindromi so pogosto vzrok smrti otroka - solteryayuschaya oblika Adreno-genitalnega sindrom (virility, hipertenzivna obliki, kot tudi moškost oblika v kombinaciji z rednimi vročice. - glej zgoraj)

Klinična slika. Sindrom izgube sol (solteryayuschaya oblika adreno- genitalni sindrom z Wilkins, Debre sindroma - Fibiger, interrenal intoksikaciji paradoksen insuficience nadledvične žleze, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) je navedena v prvem tednu življenja, trdovratno bruhanje, včasih vodnjak. Otrok izgubi teže, razvija dehidracijo, obrazne poteze oster, koža postane sivo in Zemljani odtenek. Izraženo insuficienca perifernih krovobrascheniya - vaskularni kolaps, kot so motnje srčnega ritma, krče. Pogosto na vrhuncu krize nastopi smrt, ki je posledica akutne vaskularne insuficience ali hiperkaliemije.

Sindrom izgube soli, ki se razvije, ko je encimski sistem pomanjkljiv v 18-oksidazi, se imenuje hipoaldosteronizem (glejte Hypoaldosteronism).

Z obliko adreno-genitalnega sindroma, ki izgublja soljo, se v krvi pojavi hiperkalemija, izražena metabolična acidoza, azotemija, hiponatremija. Izločanje natrija in klora v urinu se znatno poveča.

Diagnoza solteryayuschey oblika sindrom Adreno-genitalni pri otrocih novorojenčka obdobje temelji na naslednjih kliničnih in biokemičnih lastnosti: 1) pojav vztrajno bruhanje ali znakov dehidracije pri 2-3 tednih starosti; 2) odsotnost znakov pylorične hipertrofije med palpacijo trebuha; 3) odsotnost anomalij iz gastrointestinalnega trakta med rentgenskim pregledom; 4) značilne biokemične spremembe v krvi (hiperkalemija, acidoza); pod vplivom zdravljenja ali medsebojnih bolezni, značilnih za adreno-genitalni sindrom, hiperkalemijo, lahko nadomesti s hipokalemijo; 5) pomembno izločanje natrija in klora v urinu; 6) povečano izločanje 17-ketosteroidov in pregnanetriola (razen v določenih oblikah) iz urina; izločanje 17-oksikortikosteroidov je lahko normalno; 7) značilne spremembe v spektru C-21 urinskih kortikosteroidov - odsotnost ali zmanjšano izločanje kortizola, kortizona in njihovih tetrahidro derivatov; 8) prisotnost adreno-genitalnega sindroma v brati ali sestrah pacienta.

Razvijajo se metode za prenatalno diagnozo adreno-genitalnega sindroma. V ta namen, v amnijske tekočine, pridobljene s amniotsepteza določi količino 17-ketosteroide [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) in člani 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Povišane vrednosti teh spojin kažejo na možnost bolezni pri plodu in vam omogoča, da začnete kortikosteroidno zdravljenje v maternici.

Z resnično pylorićno stenozo pri novorojencih, hipokalemijo, hipoklorejsko alkalozo, se izlocanje natrija in klora v urinu drastično zmanjša, vcasih teh elektrolitov v urinu sploh ne zazna.

Napoved za življenje neugodno. Izvajanje nadomestne terapije lahko izboljša prognozo.

Namen zdravljenja je nadomestiti izgube vode in elektrolitov, odpraviti kardiovaskularno insuficienco in pomanjkanje osnovnih kortikosteroidov. Za boj proti žilno kolaps in dehidracija z intravensko kapalno infuzijo raztopine glukoze soli naslednjega izračuna apliciran: drugi dan življenja otroka dobi 60-90 ml tekočine (glede na težo ob rojstvu); z vsakim nadaljnjim dnevom do te količine dodamo 15-20 ml. Po 16. dnevu življenja se tekočina daje parenteralno s hitrostjo do 100 ml na kg telesne mase na dan. Natrijev se daje v količinah, ki so potrebne za ponovno vzpostavitev normalne ravni v krvni plazmi. - natrijev serumu meq / l * (otroška teža v kg * 400) / 100 = miliekvivalentov natrija v 140 -: Za izračun celotna količina natrijeve potrebnega za odpravo pomanjkljivosti, lahko uporabimo naslednjo formulo

kjer je 140 povprečna vsebnost natrija v liter na liter; drugi del formule omogoča približno grobo določanje prostornine zunajcelične tekočine v litrih, saj znaša približno 40% njihove telesne teže pri novorojenčkih. Približno 1 m natrija vsebuje 1 ml 5% raztopine natrijevega klorida. Zato lahko pretvorimo zgornjo formulo: količino 5% raztopine NaCl v ml = 140 - natrijevega seruma v meq / l * (otrokova teža v kg / 2,5).

To količino 5% raztopine natrijevega klorida je treba dodati kapljici do izračunanega volumna 5% raztopine glukoze. Pri kapljici je priporočljivo dodati hidrokortizon s hitrostjo 5 mg / kg, intramuskularno vstopiti v MLC s hitrostjo 0,5-1 mg / kg. Prikazana je uporaba askorbinske kisline v velikih odmerkih (0,5 g na dan), zdravil, toničnega vaskularnega sistema (cordiamina, noradrenalina).

Razlog za resno stanje novorojenčka s adrenogenital sidromom hiperkaliemije se lahko izrazi tudi brez znakov žilnega propada in hiponatriemijo. V tem primeru je tudi pokazala izotonično raztopino za intravensko kapalno požara hipertonična glukoze (10%) v kombinaciji z izotonično raztopino natrijevega klorida (4: razmerje 1), je koristno uvedba 10% raztopine kalcijevega glukonata - 2,1 ml intravensko (odmerek) insulina (1 enota za vsak 2-4 g glukoze, injicirano parenteralno). Težka, smrtna hiperkaliemija lahko služi kot kazalec peritonealno dializo (cm.).

Preprečevanje izgube solnih kriz, pa tudi pojav virilizacije, se doseže s podaljšano uporabo prednizolona (glej) v skladu s splošno sprejetimi shemami. Po mnenju MA Žukovskega se profilaktični učinek zagotavlja s subkutano ponovitvijo kristalov DOC (50-125 mg). Zdravljenje drugih oblik adreno-genitalnega sindroma pri otrocih - glejte. višje.

Mentalne motnje z adreno-genitalnim sindromom. Redki so primeri hude psihoze v povezavi z adreno-genitalnim sindromom. Vendar pa je med psihiatričnim pregledom bolnikov s to boleznijo mogoče zaznati eno ali drugo duševno motnjo in osebnostne spremembe. Na splošno se ujemajo s psihopatološkimi sindromi, ki so značilni za endokrine bolezni - psihopatske (endokrini psihosindrom za Bleuler) in amnestično-organske. Za prvo je značilno zmanjšanje duševne aktivnosti, čustvenih motenj in impulznih motenj; za drugo - kršitev inteligence. S adreno-genitalnim sindromom ti sindromi imajo številne značilnosti. Prevladujočost nekaterih kršitev v njihovi strukturi določi narava same bolezni (hiperplazija, nadledvični tumor), njena resnost, starost in spol bolnikov.

V prirojeni sindrom Adreno-genitalni v prezgodnjih primerih spolnega razvoja (s pojavom pseudohermaphroditism pri dekletih), niso videti kot prezgodnja psihoseksualno zorenja. Ravno nasprotno, lahko ti bolniki (tako fantje in dekleta) v njihovem vedenju in čustvenih manifestacij zelo otročje, in njihovi spolni interesi malo diferenciran in se slabo izrazil. Večina teh otrok je zaprta, sramežljiva, naklonjena in občutljiva. Za čustvenem področju otrok in mladostnikov s sindromom Adreno-genitalni je značilno pomanjkanje spontanosti in živahnost čustev. Pogosto je velika fizična moč otrok in moških lastnosti pri dekletih gibljivost (ustrezno hoja, osredotočenost in impulzivnost gibanja, nagnjenost k športih, ki zahtevajo fizično moč), v kombinaciji z razširjenosti lastnosti znakov za pasivnost in zadržanosti.

Intelektualni razvoj otrok z adreno-genitalnim sindromom je navadno običajen ali nekoliko za normo; ti otroci so lahko zelo motivirani in organizirani v svojih študijah in delu. Hkrati pa obstajajo tudi primeri z ostro zamudo pri intelektualnem razvoju, povečanem hrepenenju in spolnemu impulzu (včasih privedejo do spolnih zločinov).

Ko sindrom adreno- genitalni pri odraslih ženskah v ospredje čustvene motnje v obliki poglobitev (astenična, astenična-hipohonder, hipohondrične, senestopaticheskoy); Pseudo-nevrotična stanja (astenična, histerična, z obsesijami) so prav tako pogosta, kot tudi psihopatične spremembe osebnosti (pogosteje od vrste shizoidne psihopatije). Nekateri avtorji so opazovali psihotične stanj (depresivno-paranoidno, paranoidno-hipohondrijsko in drugo). Motnje želje pri ženskah s sindromom Adreno-genitalni lahko kaže kot povečanje ali zmanjšanje v spolnosti, kar se odraža v vsebini svojih čustev (depresija, hipohondrija, paranoičen).

Pomembna značilnost duševnih sprememb sindroma adreno- genitalni pri odraslih in otrocih (predvsem najstniki) je kombinacija sprememb, povezanih s procesom primarne bolezni, z reaktivnimi spremembami narave (reakcijskih s spremembo videza). Pri deklicah je to izraženo z elementi razdražljivosti, afektivne napetosti, izolacije, nizkega ozadja; Pri odraslih ženskah se lahko pojavi reaktivna depresija.

Shema zaporedja aminokislinskih ostankov v človeških adrenokortikotropnih molekulah hormonov v primerjavi s prašičem, bikom in ovco.

V procesu diagnostike in klinično oceno duševnih motenj (zlasti psihoze) s sindromom Adreno-genitalni je pomembno upoštevati, da endokrine spremembe v obliki hirsutizma ali virilism pogosto srečujejo v resničnem psihoze pri ženskah (v shizofrenija, psihoze, involucijske in drugi). Psihoze v teh primerih so še posebej neugodne in hitro pripeljejo do demence; na sliki psihoze z oznako lastnosti okrepljeno erotične občutke senestopaticheskih obilo, pogosto lokalizirane predvsem na področju genitalij in blodnje z ustrezno vsebino. Pri fantih in moških so duševne motnje ni dobro razumel, saj so ti bolniki dobro prilagojena na življenje in so pogosto zelo inteligenten. Praviloma se nanašajo na močno vrsto spolne ustave.

Bibliografija: Nikolaev OV in Tarakanov EI Hormonalno aktivni tumorji nadledvične skorje, M., 1963, bibliograf.; Starkova N. T. Virilni sindrom, M., 1964, bibliograf.; Wilkins JI. Diagnoza in zdravljenje endokrinih motenj v otroštvu in adolescenci, per. z angleščino., M., 1963.

A.G.S. pri novorojenčkih - Badalyan LO, Tabolin VA in Veltishchev Yu. E. Naslednje bolezni pri otrocih, M., 1971; Veltishchev Yu B. B. metabolizem o otrokovem solju, M., 1967; Zhukovsky MA Otroška endokrinologija, Moskva, 1971; Bongiovanni AM a. Root A. W. adrenogenitalni sindrom, New Engl. J. Med., V. 268, str. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Antenatalna diagnoza adrenokortikalne hiperplazije, Lancet, u. 1, str. 1151, 1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psihiatrične motnje v A.-c.- Lebedinskaya K. S. Mentalne motnje pri otrocih s patologijo pubertete, M., 1969; V 1 eu 1 e g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu. E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psihiatrija).

ginekologija 5 letni pregled / g / Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom. Etologija, klinika, diagnostika, zdravljenje.

ACS je posledica prirojene pomanjkljivosti encimskih sistemov, vključenih v sintezo steroidnih hormonov nadledvičnih žlez. Ta genetska defektija ima recesivno dediščino, nosilci defektnega gena so moški in ženske.

Hiperprodukcija androgenov v nadledvični skorji pri kongenitalnem ACS je posledica genske mutacije, prirojene genetske pomanjkljivosti encimskega sistema. V tem primeru je motena sinteza kortizola, glavnega glukokortikoidnega hormona nadledvične skorje, katere tvorba se zmanjša. Hkrati se na podlagi povratnih informacij poveča nastanek ACTH v prednjem delu hipofizne sluznice in poveča sinteza prekurzorjev kortizola, iz katerega se zaradi pomanjkanja encima oblikujejo androgeni. V fizioloških pogojih se androgeni sintetizirajo v majhni količini v ženskem telesu.

Glede na vrsto pomanjkanja encimskih sistemov je ACS razdeljen na tri oblike, katerih skupni simptom je virilizacija.

►ACS s sindromom izgube soli: pomanjkanje ZR-dehidrogenaze povzroči močno zmanjšanje nastajanja kortizola, kar povzroča pogosto bruhanje, dehidracijo telesa s kršenjem delovanja srca.

►ACS s hipertenzijo: pomanjkanje 11 (3-hidroksilaze vodi v kopičenje kortikosterona in posledično na razvoj hipertenzije v ozadju motenj v vodi in metabolizmu elektrolitov.

►AGS preprosta virilizacijska oblika: pomanjkanje C21-hidroksilaze povzroči povečanje nastanka androgenov in razvoj simptomov hiperandrogenije brez znatnega zmanjšanja sinteze kortizola. Ta oblika ACS je najpogostejša.

ACS z izgubo soli in hipertenzije je redka: 1 v 20.000 do 30.000 rojenih ljudi. Obe obliki ne kršita samo spolnega razvoja, ampak tudi funkcije kardiovaskularnih, prebavnih in drugih telesnih sistemov. Simptomi ACS z izgubo soli se kažejo v prvih urah po rojstvu in hipertenzivno obliko - v prvem desetletju življenja. Ti bolniki predstavljajo kontigent splošnih endokrinologov in pediatrov. Kar se tiče preproste virilizacijske oblike ACS, ga ne spremljajo somatske motnje v razvoju.

Pomanjkanje C21-hidroksilaze se kljub svoji naravi lahko pojavi v različnih obdobjih življenja; odvisno od tega, razlikujejo se prirojene, pubertalne in postpubertne oblike. V prirojenim sindromom Adre-nogenitalnom delovanja nadledvične žleze se začne v maternici, skoraj istočasno z začetkom njihovega delovanja kot endokrine žleze. Ta oblika je značilna po virilization zunanjih genitalij: povečanje klitorisa (do penisoobraznogo), združitev sramnih ustnic in obstojnost urogenitalnega sinusa, ki je fuzijski spodnjih dveh tretjin vagine in sečnice in odpre klitorisa širitve. Rojstvo otroka so pogosto moti pri določanju njene spolne odnose - dekle s prirojenimi AGS zmotnih za fanta z hypospadias in kriptohidizem. Opozoriti je treba, da so tudi pri bolnikih s hudo prirojeno AGS jajčnikov in maternice pravilno razvili, ženski kromosomov niz (46 XX), saj intrauterino prekomerna androgenov se začne v trenutku, ko so zunanje spolovilo še ni končan spolno diferenciacijo.

Za to obliko ACS je značilna hiperplazija nadledvične skorje, v kateri se sintetizirajo androgeni. Zato je njegovo drugo ime prirojena hiperplazija nadledvične skorje. V primeru izrazite virilizacije zunanjih spolovil, ki so označene ob rojstvu, se ta oblika imenuje lažni ženski hermaphroditizem. To je najpogostejša oblika ženskega hermaphroditizma pri ženskah pri motnjah spolne diferenciacije.

V prvem desetletju življenja dekleta s prirojeno obliko ACS razvijejo vzorec prezgodnjega spolnega razvoja v heteroseksualni obliki.

Pri starosti 3-5 let, pri dekletih pod vplivom nadaljevanja sliko androgenizma PPR moškega vzorca: vklopov in napreduje virilnoe hipertrihoza, 8-10 let, se zdi ključno dlake na zgornji ustnici in bradi, "laske".

Hiperandrogenija zaradi izrazitega anaboličnega delovanja androgenov spodbuja razvoj mišičnega in kostnega tkiva, hitro rast cevastih kosti v dolžini, telo, razporeditev mišic in maščobnega tkiva pridobiva moški tip. Pri dekletih s prirojenim ACS za 10-12 let, dolžina telesa doseže 150-155 cm, otroci ne rastejo več, ker Pojavijo se okostenitev kostnih rastišč. V tem času je kostna starost otrok 20 let.

Diagnostika. Za diagnozo se uporabljajo podatki o družinski zgodovini (kršitev spolnega razvoja pri sorodnikih, kombinacija kratkega stresa z neplodnostjo, prezgodnja smrt novorojenčkov z nepravilno spolno strukturo). Pomembno vlogo pri diagnozi igra klinična slika bolezni. Prenatalna diagnoza je mogoča z določitvijo koncentracije 17-hidroksiprogesterona v amniotski tekočini in odkrivanjem genske mutacije.

Iz laboratorijskih podatkov je treba pozornost posvetiti povečanju izločanja 17-CS v urinu in v serumu v krvi - na raven 17-hidroksiprogesterona in ACTH. Z obliko soli ACS poleg navedenih sprememb zaznavamo tudi bruhanje, dehidracijo, hipokloreemijo in hiperkalemijo.

Diferencialna diagnostika. ACS se mora razlikovati z drugimi oblikami zgodnje pubertete, pospeškom rasti, nanizmom in interseksualnostjo. V obliki soljenja se razlikuje tudi od pylorične stenoze, diabetesa insipidus, to je z boleznimi, ki jih lahko spremlja dehidracija. Tudi s PCOS.

Zdravljenje in preprečevanje. Zdravljenje je odvisno od oblike ACS. S preprosto obliko se glukokortikoidi zdravijo skozi celotno življenjsko dobo bolnika. Prednizolon dajati v dnevni dozi od 4 do 10 mg / m2 telesa v 3-4 deljenih odmerkih. Deklice se morajo zateči na kirurško plastiko zunanjih spolovil v starosti 3-4 let. V akutni fazi solteryayuschey bolezni oblika sta razvidni solezameschayuschie raztopin (izotonična raztopina natrijevega klorida, Ringerjevo raztopino, in tako naprej.) In 5-10% raztopine glukoze v razmerju 1: 1 na dan intravenozno 150-170 ml na 1 kg telesne teže. Kot hormonskega pripravka prednostno hidrokortizon hemisukcinata (Solukortef) v dnevnem odmerku 10-15 mg / kg, razdeljen na 4-6 intravenska in intramuskularna injekcije. V primeru stresa (sočasna bolezen, poškodbe, kirurškega posega, in tako naprej. N.) odmerka glyukokor tikoidov povečuje 1,5-2-krat, da se prepreči razvoj akutne odpovedi nadpochech-Nikov (gipoadrenalovogo kriz). Če prednizolon terapija nato hkrati injicira intramuskularno dezoksikortikoste Rhone-acetata (dox) 10-15 mg na dan. V prihodnosti se odmerek zdravila Doxa zmanjša, injiciramo po enem dnevu ali dveh.

Pri zgodnjem in redno zdravljenem zdravljenju otroci razvijajo normalno. Z izgubo soli ACS je napoved slabša, otroci pogosto umrejo v prvem letu življenja.

Adrenogenitalni sindrom - kako prepoznati in olajšati potek bolezni

Številne oblike te bolezni spremlja povečano izločanje nadledvičnih žlez moški spolni hormoni (androgenov), pri ženskah prirojena adrenalna hiperplazija običajno spremlja razvoj virilization, tj moški sekundarnih spolnih značilnosti (poraščenost in moški plešavosti, globokim glasom, razvoj mišic). V zvezi s tem je v začetku tega patologija imenuje "prirojena nadledvične sindrom".

Opredelitev in ustreznost patologije

Adrenogenital sindroma ali prirojena adrenalna hiperplazija (VDKN) ali prirojena adrenalna hiperplazija (CAH) je skupina dednih bolezni, ki se pokaže kronične primarne adrenalne insuficience in patoloških stanj, v obliki motenj spolne diferenciacije ali spolni razvoj in prezgodnje spolni razvoj.

Pomembno mesto v tem problemu so neklasične variante patologije, ki se kasneje manifestirajo s reproduktivnimi motnjami, kot so splav in neplodnost. Skupna pogostost pojavljanja klasičnih oblik bolezni je precej visoka. Ljudje kavkaške rase trpijo pogosteje.

V tipičnih variantah, med različnimi skupinami prebivalstva, je VDKN pri novorojenčkih odkrit s frekvenco 1:10 000-1: 18 000 (v Moskvi - 1:10 000). Poleg tega, če monozygotic (oba alela v genotipa enakem) stanju se pojavi pri povprečni frekvenci 1: 5 000-1: 10 000, je heterozigotna prirojeno adrenalne hiperplazije - frekvenci 1:50.

V odsotnosti pravočasne diagnoze in neustreznega nadomestnega zdravljenja so možni resni zapleti. V teh primerih je praviloma napoved bolezni neugodna. To je grožnja za zdravje in življenje vseh bolnikov, vendar je še posebej nevaren zlasti adrenogenitalni sindrom pri otrocih v obdobju novorojenčkov. V zvezi s tem, je problem VDKN in svetovanje, zdravstvena oskrba, ki ga zdravniki različnih specialnosti soočajo - v ginekologije in porodništva, pediatrije, endokrinologijo in terapijo v otrok in odraslih operacijo, genetike.

Adrenogenitalni sindrom pri dekletih je veliko bolj pogost kot pri fantih. V slednjem primeru spremlja le majhen klinični simptom vrste preveč zgodnjega (prezgodnjega) razvoja fenotipskih sekundarnih spolnih značilnosti.

Vzroki in patogeneza bolezni

Pomen načela etiologijo in patogenezo sklenjen že v definiciji te patologije. Razlog za njegovo pojavljanju napake (dedna) eden izmed genov, ki kodirajo ustreznih encimov, ki sodelujejo pri sintezi nadledvične skorje steroidi (v steroidogenezo), še zlasti, kortizola ali transportne proteine ​​nadledvične skorje. Gen uravnava normalno sintezo kortizola, ki je lokalizirano v enem paru autosomes šestega, da dedovanje adrenogenital sindrom - avtosomno recesiven.

To pomeni, da obstajajo nosilci bolezni, to je skupina ljudi, katerih patološko stanje je skrito. Otrok, oče in mati (vsaka), ki imajo tako skrito patologijo, se lahko rodijo z očitnimi znaki bolezni.

Glavna povezava v mehanizmu razvoja vseh motenj je prekinjena biosinteza kortizola in njegova neustrezna proizvodnja zaradi defekta 21-hidroksilaznega encima. Pomanjkanje kortizola, v skladu z načeli povratne nevrohormonske povezave dejavnik stimulira izločanje anteriorne hipofize dodatne količine ACTH. In presežek slednjega, po drugi strani, stimulira delovanje nadledvične skorje (steroidogeneza), kar vodi do njene hiperplazije.

Adrenalna hiperplazija povzroča ne le aktivno izločanje progesterona in 17-hidroksiprogesteron, tj steroidnih hormonov, ki stojijo pred encimsko blokado, vendar androgenov, ki se sintetizirajo neodvisno encimskega 21-hidroksilaze.

Tako so rezultati vseh teh procesov naslednji:

  1. Pomanjkanje glukokortikosteroidnega kortizola.
  2. Visoka kompenzacijska vsebnost v telesu adrenokortikotropnega hormona.
  3. Pomanjkanje mineralnega kortikoidnega hormona aldosteron.
  4. Prekomerno izločanje nadledvičnih žlezov progesterona, 17-hidroksiprogesterona in androgenov.

Oblike adrenogenitalnega sindroma

V skladu z vrsto encima, ki obsega gen, napake, ki je trenutno razlikovati 7 nozokomialne variant sindrom, od katerih ena je lipoidna (maščobnih) adrenalna hiperplazija zaradi pomanjkanja proteina zvezdic / 20,22-dezmolaza in preostalih šest izhajajo iz poškodbe naslednjih encimov :

  • 21-hidroksilaza;
  • 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaza;
  • 17-alfa-hidroksilaza / 17,20-laza;
  • 11-beta-hidroksilaza;
  • P450 oksidoreduktaza;
  • sintetaza aldosterona.

V povprečju je 95% adrenogenitalnega sindroma bolezni posledica pomanjkanja encima 21-hidroksilaze, preostale oblike so zelo redke.

Glede na vrsto napak, naštetih zgoraj, so encimi in klinične manifestacije v razvrstitvi naslednje variante bolezni.

Preprosta virilna oblika

Razdeljen v prirojena klasične, pri kateri je aktivnost 21-hidroksilaze manj kot 5% in ne-klasično ali pozno puberteto (aktivnost istega encima - manj kot 20-30%).

Oblika oblike (klasična)

Razvija se z:

  • 21-hidroksilazna aktivnost je manj kot 1%;
  • pomanjkanje encima 3beta-hidroksisteroid-dehidrogenaze, ki teče pri osebah z genotipom moških s simptomi lažno moške hermafroditizem, in pri posameznikih z žensko genotipom - znak pomanjkanja virilization;
  • pomanjkanje beljakovine StAR / 20,22-desmolaza, ki se kaže pri ljudeh z ženskim fenotipom z zelo hudo obliko hiperpigmentacije;
  • pomanjkanje encima aldosteron sintetaze.

Hipertenzivna oblika

V katerih se razlikujejo:

  1. Klasična ali prirojena, ki je posledica pomanjkanja encima 11-beta-hidroksilaze in se razvija z virusizacijo pri ljudeh z ženskim fenotipom; Pomanjkanje encima alfagidroksilaza 17 / 17,20-liaze - rastne retardacije, spontanosti spolnega zorenja v ženskem genotip - no virilizing simptomov pri samcih - z lažno moško hermafroditizem.
  2. Neklasičnega ali pozno - pomanjkanje encima 11-beta-hidroksilaze (pri bolnikih z ženskim fenotip - s simptomi virilization), pomanjkanje fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liaze - z zamudo rasti in puberteto spontano, brez virilization pri posameznikih z Ženska genotip, z lažno moški hermafroditizem - prisotnost moškega genotip.

Simptomi patologije

Za klinične simptome in motnje v telesnih metabolnih procesih je značilna velika raznolikost. Odvisno od vrste encima, stopnje pomanjkanja, resnosti genetske napake, kariotip (moški ali ženski) pacienta, tip hormonskega sinteznega bloka in tako naprej.

  • S prebitkom adrenokortikotropnega hormona

Zaradi visoke vsebnosti kortikotropin v telesu, ki je kot konkurent melanocite stimulirajoči hormon veže na receptorje na slednji in stimulira dermalno melanina, ki se kaže v hiper genitalije in kožne gube.

  • Pomanjkanje glukokortikosteroidnega kortizola

Privede do sindroma hipoglikemije (nizke koncentracije glukoze v krvi), ki se lahko razvije v kateri koli starosti, če ni na voljo ustreznega nadomestnega zdravljenja. Novorojenček dopušča posebno težko hipoglikemijo. Njegov razvoj lahko zlahka povzroči nepravilna ali nepravilna (prezgodnja) krma ali druge povezane bolezni.

  • Z pomanjkanjem aldosterona

Steroidni hormon aldosteron je glavni mineralni kortikoid, ki vpliva na presnovo soli v telesu. Poveča izločanje kalijevih ionov z urinom in spodbuja hrambo natrijevih in klorinskih ionov v tkivih, kar povečuje sposobnost slednjega, da zadrži vodo. Pri pomanjkanju aldosterona se razvije motnja metabolizma vodnega elektrolita v obliki "izgube solinskega sindroma". To kaže refluks, ponovno solidno (kot "vodnjak"), bruhanje, povečanje obsega dnevno urina, dehidracija in huda hrepenenje, znižan krvni tlak, pospešen srčni utrip in aritmije.

  • Prekomerno izločanje androgenov

Med embrionalnim razvojem ploda z ženskim kariotipom (46XX) je vzrok virilizacije zunanjih genitalij. Resnost te virilizacije je od 2. do 5. stopnje (v skladu s Praderjevo lestvico).

  • Presežna sinteza androgenih nadledvičnih žlez

Presežek dehidroepiandrosterona, androstenediona, testosterona po rojstvu povzroča prezgodnjo isoseksualno puberteto pri dečkih, ki se kaže s povečanjem penisa in erekcijo. Predčasen spolni razvoj deklic z adrenogenitalnim sindromom se pojavi heteroseksualno in se kaže s povečanjem in napetostjo klitorisa.

Pri otrocih moškega in ženskega spola so opazili pojav aken, rast sramnih dlak in oskrbo glasu v starosti 1,5-2 let. Poleg tega, da je pospešek linearne rasti, vendar hkrati, diferenciacija kosti hitreje kot linearne rasti, pri čemer že na 9 - 11 let se pojavi epifiznih zaprtje kosti zarodnih cone. Na koncu so otroci še vedno kratki.

  • Reševanje (klasična) oblika

Najhujša oblika adrenogenital sindrom, da je otrok, tako moški in ženske po rojstvu počasne rasti telesne teže izhaja že v prvih dneh in tednih, "teče" ponavljajoče bruhanje, pomanjkanje apetita, bolečine v trebuhu, bruhanje, zmanjšano vsebnost v krvi in ​​povečana natrijev ion - kalijeve ione. Izgube natrijevega klorida (soli), po drugi strani vodi do dehidracije in poslabša pogostost bruhanja in množičnost. Zmanjša telesno težo, so letargija, in težave pri sesanju. Zaradi odsotnosti ali zapoznelim in neustrezno intenzivno nego lahko razvijejo collaptoid stanje, kardiogeni šok s smrtnim izidom.

  • Z oblikami viril in soli

Ploda hiperandrogenizem je dovolj sposobna spodbuditi virilizacijo zunanjih genitalij, da je rojstvo deklice pokazala različne stopnje scrotal fuzijskega vara in klitorisa širitve. Včasih vulva dekleta imajo tudi popolno podobnost z moškim, kar pomeni, da je njegovo osebje v bolnišnici evidenc, staršev in postavljeno kot deček. Pri dečkih so zunanji spolni organi primerni, včasih je velikost penisa lahko nekoliko večja.

Po rojstvu fanti in fanta je za klinične manifestacije androgenskega presežka - povečanje stopnje kosti zorenja in fizični razvoj, kakor tudi povečanje velikosti klitorisa in njeno napetost pri dekletih, povečanje velikosti penisa in erekcija pojavi pri fantih.

  • Manifestacija neklasične oblike bolezni

Približno 4-5 let je opaziti le v obliki prezgodnje rasti las v osilni in pubični regiji. V tej obliki ni nobene druge klinične simptomatologije.

  • V hipertenzivni obliki

Značilnost za hipertenzijo oblike je zvišan krvni tlak, ki nastane sekundarni do kompenzacijskega povečanja deoksikortikosteron koncentracije, minerlokortikoidosteroidnym sekundarno nadledvične skorje hormona. Pod njenim vplivom pride do zakasnitve v telesu natrijevih soli in s tem tudi vode, kar vodi k povečanju volumna krožeče krvi. Včasih je možno istočasna redukcija kalijevih soli, ki ga spremlja šibkost mišic, motnje srčnega ritma, prekomerno žeje v ozadju povečuje dnevni diureza, nepravilno krvi kislinsko-bazično stanje.

Diagnostika

Trenutno obstajajo diagnostične možnosti pri načrtovanju nosečnosti (s shranjeno plodnostjo), v prenatalnih in neonatalnih obdobjih. Prva dva tipa diagnoze se opravita v primerih anamnestičnih ali klinično-laboratorijskih podatkov, kar kaže na možnost, da imajo ustrezno dedno patologijo pri starših ali plodu.

Za ugotavljanje stopnje tveganja za plod v fazi načrtovanja nosečnosti se vzorci z adrenokortikotropnim hormonom izvajajo pri moških in ženskah. Omogočajo potrditev ali zavrnitev prisotnosti heterozigotne nosilne ali neklasične oblike kongenitalne disfunkcije skorje nadledvične žleze.

Klinična priporočila za prenatalno diagnozo (intrauterini razvoj ploda) vključujejo:

  1. Genetska analiza adrenogenital sindroma, ki je študija v prvem trimesečju horionski črevesne celične DNA, v drugem trimesečju - v molekularno genske analize DNA celic, vsebovanih v plodovnici, ki omogoča diagnosticirati pomanjkljivost encima 21-hidroksilaze.
  2. Definicija koncentracij prvo trimesečje 17-hidroksiprogesteron in androstenediona v krvi nosečnic in pri amnijske tekočine, dobljene za študij horionskega resic, in v drugem trimesečju - v krvi noseča in v vodah, dobljenih z amniocentezo. Te analize bi bilo mogoče ugotoviti pomanjkljivosti encima 21-hidroksilaze. Poleg tega amnijski analiza tekočine in določimo koncentracijo 11-deoxycortisol da zazna okvaro encima 11-beta-hidroksilaze.
  3. Ugotavljanje spola kariotip in pisalni histokompatibilnostni genov (HLA) s preučevanjem DNK iz horionskega resic vzorčenja, ki se izvaja za 5 - 6 tednov nosečnosti, o postopku iglo biopsije.

Preskušanje novorojenčkov (v obdobju novorojenčkov) v Rusiji poteka od leta 2006. V skladu s tem se študija vsebnosti krvi 17-hidroksiprogesterona opravi pri vseh otrocih 5. dan po rojstvu. Preskušanje pri novorojenčku zagotavlja priložnost za pravočasno in optimalno reševanje težav pri diagnostiki in zdravljenju bolezni.

Zdravljenje

Vsi bolniki z adrenogenital sindromom dodeli konstantne glukokortikoidne drog nadomestno terapijo, ki omogoča nadomestiti pomanjkljivosti kortizola v telesu, in zatreti (v skladu s povratno zvezo) odvečno izločanje kortikotropin. Za otroke z nepokritih področjih rasti kosti medij izbira je "Kortef", ki predstavlja hidrokortizon tablet. V pubertete in starejše je mogoče zdraviti z hormonskih zdravil podaljšanim delovanjem - prednizolon in deksametazon.

Pripravki "Kortef" in "Kortineff", ki se uporabljajo pri zdravljenju adrenogenitalnega sindroma

Ko je solteryayuschey oblika bolezni, ki nadalje dodeljen glukokortikoidi droge "Florinef" ali fludrokortizon, ki je sintetični adrenokortikalne hormon z visoko mineralkortikoidnoy aktivnostjo. Neonatalna razen fludrokortizon, je treba dodati, da konvencionalni natrijevega hranjenje klorida v dnevnem odmerku 1-2 gramov v obliki slano vodo.

Da bi preprečili prevelik hormonskih pripravkov in izbiro ustreznih odmerkov je potrebno stalno spremljanje razvoja in laboratorijskih raziskavah fizikalnih hormonske ozadju. Ti kazalniki za glukokortikoidne terapije vključujejo podatke rast spreminja kosti dozorevanja, telesno težo in klinične simptome virilnogo sindroma serumske vrednosti 17-hidroksiprogesteron ali androstenediona in sečnega izločanja pregnatriola.

Ustreznost odmerka "Florinef" je mogoče soditi po prisotnosti in pogostosti regurgitacije, še posebej "šiklja" največji dobiček otroka težo, turgor kože, apetit, in starejše otroke - na vrednosti krvnega tlaka. Iz laboratorija Cilj raziskave raven pomen krvi natrijevih in kalijevih ionov, sprememba v plazmi delovanja renina. Določitev ravni slednjega je potrebna pri vseh bolnikih, ne glede na prisotnost in resnost simptomov izgube soli.

Poleg konzervativnega zdravljenja se pri dekletih, starih od 1 do 2 let, izvaja klasična oblika patologije v eni fazi kirurške (feminizirajoče) plastike zunanjih spolovil. Z znatno resnostjo virilizacije 1-2 let po prvem menstrualnem krvavenju, vendar pred začetkom spolne aktivnosti, poteka druga faza kirurškega zdravljenja, ki je sestavljena iz konvencionalne ali kombinirane intra-atoplastike.

Najpogostejši je med adrenogenitalnim sindromom med dednimi endokrinimi boleznimi. Vendar pa je njena pravočasna identifikacija in vodenje primerne terapije, kar še posebej spodbuja pregled pri novorojenčku, omogočilo ljudem to patologijo z zadostno kakovostjo življenja.

Adrenogenitalni sindrom: vzroki, znaki, diagnoza, kako zdraviti, prognoze

Adrenogenitalni sindrom (ACS) je dedna enzimopatija s prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje. V središču patologije je genetsko določena krvavitev procesa steroidogeneze. Za ACS je značilna hipersekretijo androgenov zaradi nadledvičnih žlez, zatiranje proizvodnje gonadotropnih hormonov in glukokortikoidov, kršitev folikulogeneze.

V uradni medicini se je AGS imenoval sindrom Apera-Gamé. Zanj je značilno hormonsko neravnovesje v telesu: prekomerna vsebnost androgena v krvi in ​​nezadostna količina kortizola in aldosterona. Posledice bolezni so najbolj nevarne za novorojenčke. V svojem telesu številni androgeni in malo estrogenov postanejo moški in ženski spolni hormoni.

Prvi klinični znaki bolezni se pojavijo pri otrocih takoj po rojstvu. V nekaterih izjemno redkih primerih je ACS odkrit pri posameznikih, starih od 20 do 30 let. Prevalenca sindroma se v etničnih skupinah precej razlikuje: najvišja je med Judi, Eskimi in predstavniki evropske dirke.

Malo anatomije

Nadledvične žleze so sparjene endokrine žleze, ki se nahajajo nad zgornjem delu ledvice osebe. To telo zagotavlja usklajeno delovanje vseh telesnih sistemov in uravnava metabolizem. Nadledvične žleze skupaj s hipotalamsko-hipofiznim sistemom zagotavljajo hormonsko regulacijo vitalnih telesnih funkcij.

Nadledvične žleze se nahajajo v retroperitonealnem prostoru in obsegajo zunanjo kortikalno in notranjo medulla. Kortikalne celice izločajo glukokortikosteroide in spolne hormone. Kortikosteroidni hormoni uravnavajo presnovo in energijo, zagotavljajo imunsko zaščito telesa, tonejo žilne stene, pripomorejo k prilagajanju na stres. V možganski snovi se proizvajajo kateholamini - biološko aktivne snovi.

Kortizol - hormon iz skupine glukokortikosteroidov, ki ga izloča zunanji sloj nadledvičnih žlez. Kortizol zagotavlja regulacijo presnove ogljikovih hidratov in krvnega tlaka, ščiti telo pred vplivom stresnih situacij, ima majhen protivnetni učinek in povečuje raven imunske zaščite.

Aldosteron - glavni mineralokortikoid, ki ga proizvaja žlezasta celica nadledvične skorje in regulira presnovo v vodi in soli v telesu. Odstranjuje odvečno vodo in natrij iz tkiv v intracelularni prostor, preprečuje nastanek edema. Z delovanjem na celicah ledvic lahko aldosteron poveča volumen krvnega obtoka in poveča krvni tlak.

Razvrstitev

Obstajajo tri klinične oblike ACS, ki temeljijo na različnih stopnjah pomanjkanja 21-hidroksilaze:

  • Popolna odsotnost 21-hidroksilaze v krvi povzroči nastanek solne oblike. To je precej pogosto in življenjsko ogrožajoče. V telesu novorojenca je moteno ravnotežje vode in reabsorpcije v ledvicah, se pojavi prekomerno uriniranje. V ozadju kopičenja soli v ledvicah je delo srca moteno, pride do skokov krvnega tlaka. Že drugi dan življenja postane otrok počasen, dremav, adinamičen. Bolniki pogosto urinirajo, regurgirajo, trgajo, praktično ne jedo. Dojenčke ubijejo z dehidracijo in presnovnimi motnjami. Pri dekletih so pojav psevdohermaphroditizma.
  • Delna pomanjkljivost 21-hidroksilaze povzročena je tipična virilna oblika sindroma. V tem primeru se glede na normalno vsebnost aldosterona in kortizola v krvi zvišuje nivo androgenov. Ta patologija ne spremlja insuficienca nadledvične žleze, ampak se manifestira samo kot spolna disfunkcija. V deklicah je klinična slika bolezni veliko bolj svetla kot pri fantih. Prva simptomatologija se pojavi takoj po dostavi. Povečanje klitorisa se spreminja od rahle hipertrofije do popolne nastanka moškega penisa. V tem primeru se jajčniki, maternica in jajcevodne cevi razvijejo normalno. Nepravočasno odkrivanje patologije in odsotnost zdravljenja privedejo do napredovanja bolezni. Pri fantih z ACS je klinična slika manj izrazita. Njihove genitalije ob rojstvu so pravilno oblikovane. Sindrom prezgodnje pubertete se klinično kaže v 3-4 letih. Ko deček raste, se reproduktivna funkcija razvija: nastaja oligo- ali azoospermija.
  • Atipična pozna ali post pubertna oblika je pridobljen. Razvija se le pri ženskah, ki imajo aktivno spolno življenje in imajo slabo klinično sliko, do popolne odsotnosti simptomov. Vzrok patologije običajno postane tumor nadledvičnih žlez. Pri bolnikih se rast pospešuje, klitoris povečuje, pojavijo se akne, hirsutizem, dismenoreja, policistični jajčniki, pojavijo se neplodnost. S to obliko sindroma je tveganje za splav in zgodnja smrt velik. Atipično obliko je težko diagnosticirati, kar je povezano z nejasnimi simptomatologijami in odsotnostjo izrazite disfunkcije nadledvične žleze.

Etiopatogeneza

ACS se pojavi pri osebah, ki imajo prirojeno pomanjkanje encima C21-hidroksilaze. Da bi zagotovili, da se njegova količina v telesu ohranja na optimalni ravni, je potreben celokupni gen, ki se nahaja v avtosomih šestega kromosoma. Mutacija tega gena vodi do razvoja patologije - povečanja velikosti in poslabšanja delovanja kortikalne plasti nadledvičnih žlez.

Prenos sindroma po dednosti se opravi avtosomno recesivno - takoj od obeh staršev. Sindrom ni klinično očiten v nosilcu enega mutiranega gena. Pojav bolezni je možen le ob prisotnosti okvarjenih genov v obeh avtosomih šestega para.

Pravilnost dednega prenosa adrenogenitalnega sindroma:

  1. Otroci, rojeni zdravim staršem, ki nosijo mutantni gen, lahko podedujejo hiperplazijo nadledvičnih žlez.
  2. Otroci, rojeni zdravim materam od bolnega očeta, so zdravi nosilci bolezni.
  3. Otroci, rojeni zdravim materam iz mutacije, ki jo nosi nosilec, bodo v 50% primerov boleli, 50% pa ostanejo zdravi nosilci prizadetega gena.
  4. Otroci, rojeni bolnim staršem, bodo to bolezen podedovali 100% časa.

V izredno redkih primerih se adrenogenitalni sindrom podeduje po naravi. Nenaden pojav patologije je posledica negativnega vpliva na nastanek ženskih ali moških spolnih celic. V izredno redkih primerih so bolni otroci rojeni absolutno zdravim staršem. Vzrok za takšne anomalije so lahko novotvorbe nadledvične žleze in hiperplastični procesi v žlezah.

Patogenetske povezave ACS:

  • okvara gena, ki kodira encim 21-hidroksilazo,
  • pomanjkanje tega encima v krvi,
  • kršitev biosinteze kortizola in aldosterona,
  • aktivacija hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema,
  • hiperprodukcija ACTH,
  • aktivna stimulacija nadledvične skorje,
  • povečanje kortikalne plasti zaradi rasti celičnih elementov,
  • kopičenje prekurzorja kortizola v krvi,
  • hipersekretijo nadledvičnih androgenov,
  • ženski pseudohermaphroditism,
  • sindrom prezgodnje pubertete pri dečkih.

Faktorji tveganja, ki aktivirajo mehanizem patologije:

  1. sprejem močnih zdravil,
  2. povečana raven ionizirajočega sevanja,
  3. dolgoročna uporaba hormonskih kontraceptivov,
  4. Poškodbe,
  5. medvretenčne bolezni,
  6. stres,
  7. kirurški posegi.

Vzroki za ACS so izključno dedni, kljub vplivu dejavnikov, ki spodbujajo.

Simptomatologija

Glavni simptomi ACS:

  • Bolni otroci v zgodnji starosti imajo visoko rast in veliko telesno težo. Ko razvije otrokovo telo, se njihov videz spremeni. Že do 12. leta se rast ustavi in ​​telesna teža se normalizira. Odraslim ljudem so značilni njihovi kratki roki in pusto telo.
  • Znaki hiperandrogenizma: velik penis in majhne modrice v dečkih, penis podoben klitoris in dlakavi moški v deklicah, prisotnost drugih moških znakov pri dekletih, hiperseksualnost, grobi glas.
  • Hitra rast z deformacijo kostnega tkiva.
  • Nestabilno duševno stanje.
  • Obstojna arterijska hipertenzija pri otrocih in dispepsija so nespecifični znaki, prisotni pri številnih boleznih.
  • Hiperpigmentacija kože otroka.
  • Ponavljajoči se konvulzije.

Forma soli se odlikuje po težkem toku in je redka. Bolezen se kaže:

  1. počasno sesanje,
  2. zmanjšanje krvnega tlaka,
  3. driska,
  4. hudo bruhanje,
  5. konvulzije,
  6. tahikardija,
  7. kršitev mikrocirkulacije,
  8. izguba teže,
  9. dehidracija,
  10. metabolna acidoza,
  11. rastoče adynamy,
  12. dehidracija,
  13. srčni zastoj zaradi hiperkalemije.

Za obliko oblike je značilna hiperkalemija, hiponatremija, hipokloremija.

Preprosta oblika ACS pri dečkih v starosti dveh let se kaže:

  1. povečanje penisa,
  2. hiperpigmentacija moda,
  3. temnenje kože okoli anusa,
  4. hipertrihoza,
  5. videz erekcije,
  6. nizek, grob glas,
  7. videz vulgarnih aken,
  8. maskulinizacija,
  9. pospešeno nastajanje kosti,
  10. nizka rast.

Postpubertatna oblika se kaže v mladostnicah:

  1. pozno menarche,
  2. nestabilen menstruacijski ciklus s kršitvijo periodičnosti in trajanja,
  3. oligomenoreja,
  4. rast dlak na netipičnih mestih,
  5. mastna koža na obrazu,
  6. povečane in razširjene pore,
  7. človeško podobo,
  8. mikromastija.

Razvoj te oblike ACS lahko povzroči splav, splav, nerazvito nosečnost.
V deklicah klasično virilno obliko ACS kaže notranja struktura zunanjih spolovil: velik klitoris in razširjenost odprtine sečnice do glave. Velike ustnice spominjajo na pletenico, dlake rastejo v pazduhih in v zgodnjih časovnih obdobjih se skeletne mišice hitro razvijajo. Izrazit ACS ne omogoča vedno določanja spola novorojenčka. Bolne deklice navznoter izgledajo kot fantje. Ne gojijo mlečnih žlez, menstruacija je odsotna ali nepravilna.

Otroci z ACS so vpisani v bolnišnico z otroškimi endokrinologi. S pomočjo sodobnih terapevtskih tehnik specialisti izvajajo medicinsko in kirurško zdravljenje sindroma, kar omogoča nadaljnji razvoj otrokovega organizma v prihodnosti.

ACS - ni smrtonosna bolezen, čeprav nekateri od njegovih simptomov duševno psihično prizadenejo bolnike, kar pogosto povzroči depresijo ali živčno razgradnjo. Pravočasno odkrivanje patologije pri novorojenčkih omogoča bolnim otrokom, da se sčasoma prilagodijo v družbi. Ko je bolezen odkrita pri otrocih v šolskih letih, je situacija pogosto zunaj nadzora.

Diagnostični ukrepi

Diagnoza ACS temelji na anamnestičnih in fenotipskih podatkih ter rezultatih hormonskih raziskav. Med splošnim pregledom se ocenjuje število pacientov, višina, stanje spolnih organov, stopnja kosmatosti.

Laboratorijska diagnostika:

  • Hemogram in biokemija krvi.
  • Študija kromosomov - kariotip.
  • Študija stanja hormonov s pomočjo encimskega imunološkega testa, ki prikazuje vsebnost kortikosteroidov in ACTH v krvnem serumu.
  • Radioimunološka analiza določa količinsko vsebnost krvi in ​​urina kortizola.
  • V dvomljivih primerih je mogoče z molekularno-genetsko analizo narediti pravilno diagnozo.

Instrumentalna diagnostika:

  1. Radiografija sklepnih sklepov nam omogoča, da ugotovimo, da je kostna starost bolnikov pred pasoško dobo.
  2. Na ultrazvoku imajo dekleta maternico in jajčnike. Ultrazvok jajčnika ima pomembno diagnostično vrednost. Pri bolnikih so odkriti multifolikularni jajčniki.
  3. Tomografska študija nadledvične žleze omogoča izključitev tumorskega procesa in ugotavljanje obstoječe patologije. Z AGS se seznanjena žleza izrazito povečuje, njegova oblika pa je popolnoma ohranjena.
  4. Radionuklidno skeniranje in angiografija sta pomožna diagnostična metoda.
  5. Aspiracijska punktura in histološka preiskava punktata s študijo celične sestave potekajo v posebej hudih in zanemarjenih primerih.

Preskušanje novorojenčkov poteka 4. dan po rojstvu otroka. Iz pete novorojenčka vzemite kapljico krvi in ​​položite testni trak. Rezultat tega rezultata je odvisen od nadaljnjih taktik upravljanja obolelega otroka.

Zdravljenje

ACS zahteva vseživljenjsko hormonsko zdravljenje. Odrasle ženske potrebujejo nadomestno zdravljenje za feminizacijo, moški se uporabljajo za odpravo sterilnosti in za otroke, da bi premostili psihološke težave, povezane z zgodnjim razvojem sekundarnih spolnih značilnosti.

Terapija z zdravili za bolezen je sestavljena iz uporabe naslednjih hormonskih zdravil:

  • Za odpravo hormonske funkcije nadledvičnih žlez so bolnikom predpisana glukokortikoidna zdravila - deksametazon, prednizolon, hidrokortizon.
  • Kadar je predpisan splav, "DUFASTON".
  • Estrogensko-androgene droge so pokazale ženskam, ki ne načrtujejo prihodnje nosečnosti - "Diane-35", "Marvelon".
  • Za normalizacijo funkcije jajčnikov je potrebno jemati peroralne kontraceptive s progestinom.
  • Od nehormonskih zdravil zmanjšuje hirsutizem "Veroshpiron".

Preprečite krizo nadledvične insuficience s povečanjem odmerka kortikosteroidov 3-5 krat. Zdravljenje se šteje za učinkovito, če imajo ženske normalni menstruacijski ciklus, pojavila se je ovulacija, prišla je nosečnost.

Kirurško zdravljenje ACS se izvaja za dekleta, stara 4-6 let. Sestavljen je v korekciji zunanjih spolnih organov - vaginalne plastike, klitorektomije. Psihoterapija je indicirana za bolnike, ki se ne morejo prilagoditi družbi in se ne zavedajo kot polnopravne osebe.

Preprečevanje

Če ima družinska zgodovina hiperplazijo nadledvičnih žlez, morajo vsi poročeni pari potrebovali nasvet genetike. Prenatalna diagnoza sestoji iz dinamičnega opazovanja nosečnice, ki jo ogroža 2-3 mesece.

Preprečevanje ACS vključuje:

  1. redni pregledi pri endokrinologu,
  2. presejanje novorojenčkov,
  3. skrbno načrtovanje nosečnosti,
  4. raziskava prihodnjih staršev o različnih okužbah,
  5. Izključitev vpliva groženjskih dejavnikov,
  6. obisk genetike.

Napoved

Zaradi pravočasne diagnoze in kvalitativnega nadomestnega zdravljenja je napoved bolezni relativno ugodna. Zgodnje hormonsko zdravljenje spodbuja pravilen razvoj reproduktivnih organov in omogoča reproduktivno funkcijo pri ženskah in moških.

Če hiperandrogenija vztraja ali se ne more popraviti s kortikosteroidnimi zdravili, bolniki ostanejo majhni in imajo značilne kozmetične napake. To moti psihosocialno prilagajanje in lahko povzroči živčni zlom. Ustrezna obravnava omogoča, da ženske s klasičnimi oblikami ACS zanosijo, preživijo in rodijo zdravega otroka.

Morda Boste Želeli Pro Hormonov