Foto: človeški endokrinski sistem
Analiza na kortikotropin (ACTH, kortikotropina, adrenokortikotropni hormon, ACTH) se izvaja za odkrivanje nepravilnosti v endokrinega sistema in nadledvične žleze.

Hormon proizvaja žlezo možganov (hipofiza), in sicer njen prednji del. Komponenta vpliva na skorje nadledvične žleze, tako da proizvaja potrebne hormone za zdravje: androgeni, kortizol in estrogeni.

Indikacije za analizo

Preskus za ravni hormonov je predpisan za diagnozo in zdravljenje bolezni, povezanih s kršenjem funkcije nadledvične skorje. Nadzor kazalcev je potreben tudi za oceno učinkovitosti zdravljenja za patologije raka.

Pri ženskah se ACTH izvaja v primeru menstrualnih nepravilnosti, videza presežnih las.

Kakšni so simptomi in dejavnosti, ki so lahko razlog za analizo:

  • nenormalna pigmentacija povrhnjice;
  • akne (akne) pri odraslih;
  • zgodnja puberteta pri mladostnikih;
  • Itenko-Cushingova bolezen;
  • bolezni kozjega sistema (osteoporoze), pa tudi mišične šibkosti in bolečine;
  • neovirana izguba telesne mase, ki jo spremlja visok krvni tlak;
  • redni napadi hipertenzije;
  • hudo utrujenost, šibkost in letargijo za dolgo časa;
  • odstopanje od norme kortizola v krvi;
  • nadzor rehabilitacije bolnika po odstranitvi kortikotropinoma (neoplazma v hipofizi);
  • dolgoročno zdravljenje z zdravili (npr. glukokortikoidi);
  • disfunkcija nadledvične skorje;
  • nadzor učinkovitosti zdravljenja bolnikov z rakom.

Za zdravnika lahko razlog za pošiljanje bolnika ACTH:

  • test s kortikotropin-sproščujočim hormonom;
  • sprememba kortizola;
  • suma na tumor, ki proizvaja ACTH.

Preskus s kortikotropin-sproščujočim hormonom

V redkih primerih lahko ACTH povzroči ne samo hipofizo, temveč tudi maligno tvorbo v katerem koli organu. Vzorci kažejo visoko raven ACTH in kortizola. Za diagnozo patologije je predpisan test s kortikotropin-sproščujočim hormonom. Po njem ali zviša raven ACTH (govori o bolezni Itenko-Cushing) ali ostane na ravni (sindrom ektopičnih izdelkov).

Za izvedbo testa zjutraj na prazen želodec jemlje vensko krvjo in izmeri ACTH. Potem se v veno injicira 100 μg kortikotropin-sproščujočega hormona in krv se umakne po 30, 45 minutah in 1 uri, pri čemer se določi raven ACTH za vsak čas.

Priprava in dobava ACTH

Gradivo za študijo je krvna plazma (EDTA). Zato je treba 24 ur pred postopkom izločiti dejavnike, ki lahko izkrivljajo rezultate analize. To so:

  • duševni stres;
  • prekomerno delo;
  • dviganje uteži, športne igre;
  • slabe navade (alkohol, kajenje, toksična zdravila, energijske pijače);
  • hrano (10 ur pred postopkom), pijača (3-4 ure), voda za 40 minut.

Dekleti ACTH so predpisani za 5-7 dni menstrualnega ciklusa (razen v izrednih razmerah). Prav tako se priporoča krvo v baznem obdobju (ovulacija), ko stopnja hormona doseže vrh.

Najvišjo raven adrenokortikotropnega hormona opazujemo v 6-8 urah, zato vzorec opravimo zjutraj. Poleg tega se lahko krv jemlje za analizo od 18.00 do 23.00 (na primer pri diagnosticiranju Cushingovega sindroma). Za spremljanje dinamike je pomembno, da se vse ograje izvajajo istočasno.

ACTH norme

Norma za ACTH test je absolutna vrednost 9-46 pg / ml.

Dejavniki, ki vplivajo na izid

  • neupoštevanje predpisov o pripravi postopka za bolnik ali medicinsko osebje;
  • jemanja zdravil;
  • pred kratkim utrpela travmo ali operacijo;
  • neprimerna faza menstrualnega cikla;
  • ima bolnik visoko vročino;
  • nosečnost in dojenje;
  • nestabilno duševno stanje;
  • sprememba časovnega pasu;
  • motnje spanja;
  • hemoliza (uničenje) eritrocitov.

Povišan ACTH

Če presega normo za več kot 52 pg / ml, lahko navede prisotnost naslednjih bolezni:

  • Itenko-Cushingova bolezen. Pojavlja se na podlagi različnih patologij (najpogostejši adenoma hipofize). Povečana količina železa proizvaja več hormonov in zato spodbuja prekomerno proizvodnjo kortizola;
  • Addisonovo bolezen (pomanjkanje kortizola), kot tudi prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze. S temi patologijami nadledvična skorja ne proizvaja kortizola in funkcijo prenese na hipofizno žlezo. V povezavi s tem ostro raven ACTH močno narašča;
  • paraneoplastični sindrom. Je posledica hipofizne reakcije na izobraževanje o raku v katerem koli organu;
  • Nelsonov sindrom. Opazili so ga pri bolnikih s Cushingovo boleznijo po amputaciji nadledvične žleze. Bolnik ima insuficienco nadledvične žleze in kortikotrofinoma (tumor) v hipofizi, ki poveča ACTH;
  • sindrom ektopične produkcije adrenokortikotropnega hormona. V redkih primerih lahko ACTH povzroči ne samo hipofizo, temveč tudi maligno tvorbo v katerem koli organu. Vzorci kažejo visoko raven ACTH in kortizola. Za diagnozo patologije je predpisan test s kortikotropin-sproščujočim hormonom. Po njem, ali zviša raven ACTH (govori o bolezni Itenko-Cushing) ali ostane na ravni (sindrom ektopičnih izdelkov);
  • jemanje zdravil. Umetno zvišanje ravni ACTH je lahko zdravil, ki temeljijo na litiju, insulinu, etanolu, kalcijevem glukonatu, skupini amfetaminov itd.

ACTH se je zmanjšal

Nezadostna proizvodnja hormona je povezana z naslednjimi postopki:

  • sekundarni hipokorticizem. Če se delovanje hipofize (nezadostna proizvodnja ACTH) moti, pride do atrofije nadledvične skorje (pomanjkanje sinteze kortizola). Opazimo lahko funkcijsko pomanjkanje drugih žlezov endokrinega sistema;
  • sindrom Itenko-Cushing. Stopnja adrenokortikotropnega hormona se zmanjša v prisotnosti maligne tvorbe v nadledvičnih žlezah. Od Cushingove bolezni se razlikuje po tem, da je prekomerna proizvodnja kortizola in posledično zmanjšanje proizvodnje ACTH s strani hipofize;
  • benigne oblike nadledvičnih žlez. Tumorji v tem primeru opravljajo funkcijo organa in proizvajajo dodaten kortizol, ki zmanjša raven ACTH;
  • jemanja zdravil iz skupin glukokortikoidov, kriptoheptadina.

Dekodiranje rezultatov študije izvaja endokrinolog, ki se posvetuje z onkologom in kardiologom.

Adrenokortikotropni hormon (ACTH)

22. december 2011

Adrenokortikotropni hormon, v skrajšani obliki ACTH, Je snov, ki proizvaja anteriorni rež hipofiza. To hormon je tropen, v strukturi se nanaša na peptid. Regulira se izločanje in sinteza adrenokortikotropnega hormona hipotalamus. Pod vplivom sinteze ACTH kortikosteroidi, po katerih gredo v kri in s posebnimi medsebojnimi odnosi urejajo nadaljnjo proizvodnjo hormona.

Izločanje tega hormona v krv je odvisno od časa dneva: ob 6 uri je opaziti največjo koncentracijo in pri 22 - najmanjši. Prav tako močno vpliva na njegovo izločanje stres.

Vloga ACTH v telesu:

  • Nadzor izločanja in sinteze hormonov nadledvične skorje
  • Je sposoben vplivati ​​na učne procese, motivacijo, spomin
  • Interakcija z drugimi hormoni, kot so vazopresin, prolaktina, opioidnih peptidov
  • Ima spodbujevalec melanocitov
  • Poveča dobavo pantotenske in askorbinske kisline ter holesterola v skorje nadledvične žleze
  • Aktivira pretvorbo tirozina v melanin
  • Stimulacija nadledvične skorje
  • Krepi izločanje in sintezo nadledvičnih kateholaminov

Krvni test za ACTH

Izvede se analiza tega hormona, pa tudi analiza drugih, tako da vzamemo kri iz vene. Material služi krvna plazma. Normalna vsebnost je 8-53 pg / ml. Analiza se odziva od jutra, pa tudi večina analiz, - strogo na prazen želodec, razen pri drugih priporočil endokrinologa. Za natančno primerjavo podatkov kasnejše analize mora hkrati, zaradi dodatek kortikotropin nihanja ravni. Odprava telesne dejavnosti in kajenje na dan pred izvedbo analize je predpogoj za točnost podatkov. Za ženske v rodni dobi je optimalno opraviti analizo na 6. dan menstruacijskega ciklusa.

Nizka raven hormon lahko opazimo pri menstruacija in med nosečnosti, če izvajate rentgenske preiskave v zadnjem tednu, če zahteve glede študije niso izpolnjene. Povečanje ravni običajno izhaja iz vnosa naslednjih zdravil: insulina, amfetaminov, pirogenov in hipoglikemije.

Znižanje ravni adrenokortikotropni hormon se lahko pojavijo pri hipofize popuščanjem ali s tumorjem nadledvične, hipofize in hipotalamusa patologij, generalizirane okužbe. Povečanje njena višina na adrenoleukodystrophy, nadledvično virilism, postoperativni pogoji, Addisonove bolezni, zunajmaternične tumorji, ki proizvajajo ACTH, Cushingov bolezni, CRH sindrom.

Indikacije za preiskavo krvi za adrenokortikotropni hormon:

  • Pri diagnosticiranju tumorjev hipofize in nadledvične skorje
  • Z Addisonovo boleznijo
  • Z Iscenko-Cushingovim sindromom
  • Sindrom kronične utrujenosti
  • S hudo utrujenostjo zaradi normalnih obremenitev
  • Pri diagnostiki hipertenzije
  • Pri zdravljenju glukokortikoidov, da bi ugotovili njegovo učinkovitost, pa tudi v primeru daljšega poteka

Adrenokortikotropni hormon (ACTH)

Vse procese v človeškem telesu urejajo hormoni - snovi, ki jih proizvajajo žleze notranjih izločkov in se vbrizgajo v kri. S pretokom krvi pridejo na pravo mesto, tako imenovani cilj, kjer imajo določen vpliv. Zlasti adrenokortikotropni hormon (ime kortikotropin) nastane v možganih v anteriornem hipofizi. Njena funkcija v telesu vpliva na nadledvične žleze, ki pa so tudi žleze notranjih izločkov, sproščajo hormone, ki so zelo pomembni za normalno delovanje.

Funkcije adrenokortikotropnega hormona v telesu

Adrenokortikotropni hormon vpliva na proizvodnjo naslednjih hormonov nadledvičnih žlez:

Glukokortikoidi, ki vključujejo kortikosteron, kortizon, kortizol.
Glukokortikoidi so anti-šok in antistresni hormoni, jih je mogoče primerjati z nujnim sistemom v telesu, neke vrste storitev 911;

Spolni hormoni: androgeni, estrogeni, progesteron.
Ti hormoni so odgovorni za spolno zorenje, reproduktivne funkcije telesa in za tisto, kar opredelimo kot moškost ali ženskost;

Posredno - proizvodnja kateholaminov, ki vključujejo splošno znani adrenalin.

Tako je kortikotropin odgovoren za preživetje v kritičnih situacijah, vpliva na zmožnost proizvodnje potomcev, odvisno je od mišične mase, presnove, odpornosti telesa na okužbe in sposobnosti prilagajanja novim razmeram. Kot vidimo, pomena adrenokortikotropnega hormona v telesu ni mogoče precenjevati.

Določitev ravni ACTH v krvi: norma in patologija

Vsebina adrenokortikotropnega hormona v telesu je spremenljiva. Njegova raven v krvi je odvisna od časa dneva, psihološkega stanja, telesne aktivnosti in pri ženskah tudi v menstrualnem ciklusu.

Najvišja količina ACTH se kopiči v krvi zjutraj, doseže svoj vrh za 7-8 ur, zvečer pa se njegova proizvodnja zmanjša in pade na dnevni minimum v 21-23 urah.

V medicinski praksi se potreba po določitvi ravni adrenokortikotropnega hormona v serumu pojavlja v naslednjih primerih:

  • Nadzorovanje stanja telesa med dolgotrajnim zdravljenjem z glukokortikoidi;
  • Diferencialna diagnoza hipertenzije;
  • Diferencialna diagnoza nadledvične insuficience;
  • Diagnoza in diferencialna diagnoza Isenko-Cushingovega sindroma;
  • Povečana utrujenost, odpornost na stres, sindrom kronične utrujenosti (CFS).

Obe pomanjkljivosti in presežek tega hormona lahko povzročita resne motnje v telesu ali pa so posledica bolezni.

Zmanjšana vsebnost ACTH v krvi je lahko znak naslednjih patologij:

  • Zmanjšana funkcija hipofize (hipofizna insuficienca);
  • Zmanjšana funkcija nadledvične skorje (insuficienca nadledvične žleze);
  • Tumori nadledvičnih žlez.

Pri zdravljenju z glukokortikoidom se lahko pojavi tudi nizka raven adrenokortikotropina.

Povečanje ravni serumskega ACTH lahko kaže na naslednje težave:

  • Bolezen Itenko-Cushing;
  • Addisonova bolezen;
  • Tumor hipofize;
  • Vročinska insuficienca nadledvične žleze;
  • Adrenoleukodistrofija;
  • Nelsonov sindrom;
  • Nadledvični virilizem;
  • Ektopični ACTH sindrom;
  • Ektopični KGD sindrom;
  • Stanje telesa po travmi ali kirurških posegih.

Tudi povečanje ravni ACTH se pojavi pri vnosu določenih zdravil (insulin, metopiron, ACTH pri injekcijah).

Krvni test za ACTH

Za preučevanje vsebnosti kortikotropina v krvnem serumu se kri odvzame iz vene.

Ker je raven hormonov odvisna od številnih dejavnikov, se je potrebno pripraviti na analizo - tako bo zagotovljeno, da rezultat ne bo izkrivljen.

Priprava za analizo je naslednja:

  1. 24 ur pred dajanjem krvi za analizo je treba prenehati jemati vsa zdravila;
  2. V 24 urah poskusite izločiti kakršnekoli fizične in psiho-čustvene obremenitve;
  3. 12 ur pred preskusom, najkasneje do zadnjega pred preskusnim obrokom;
  4. 3 ure pred študijem je kajenje prepovedano.

Normalna ali referenčna vrednost ACTH, merjena v laboratoriju, je od 9 do 52 pg / ml (pikograma na mililiter).

Adrenokortikotropni hormon v terapiji

ACTH za medicinske namene se pridobi iz hipofize s prašiči ali govedo.

V lekarnah vstopi v viale v obliki svetlobnega prahu. Uporabite to zdravilo v obliki intramuskularnih injekcij, za katere se prašek raztopi pred uporabo. Koncentracija, kot tudi odmerjanje, je izbrana glede na indikacije.

ACTH se uporablja pri zdravljenju naslednjih bolezni:

  • Sindrom kronične utrujenosti;
  • Insuficienca nadledvične žleze;
  • Revmatizem;
  • Polyarthritis;
  • Protin;
  • Bronhialna astma;
  • Kožne bolezni z alergijsko ali avtoimunsko komponento (dermatitis, ekcem, nevrodermatitis);
  • Alergija;
  • Tuberkuloza;
  • Leukemija.

Kontraindicirano jemanje kortikotropina pri hipertenziji, aterosklerozi, srčnem popuščanju, peptični razjedi želodca in dvanajsternika, hudih oblikah sladkorne bolezni, psihoze. Pri starejših se injiciranje hormona predpisuje previdno in se izvaja pod zdravniškim nadzorom.

Informacije o pripravi so posplošene, podane v informativne namene in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!

Če je vaša jetra prenehala delovati, bi smrt prišla v 24 urah.

Ameriški znanstveniki so izvedli poskuse na miših in ugotovili, da sok iz lubenic preprečuje razvoj arterioskleroze krvnih žil. Ena skupina miši je pila običajno vodo, drugi pa sok iz lubenic. Posledično so bila plovila druge skupine brez ploskev holesterola.

Na droge za alergije v ZDA samo porabi več kot 500 milijonov dolarjev na leto. Ali še vedno verjamete, da bo našel način za končno premagovanje alergije?

Vsakdo nima samo edinstvenih prstnih odtisov, temveč tudi jezik.

Padajoč iz riti, bolj verjetno je, da si zasukaš vrat kot padec s konja. Samo ne poskušajte ovreči te izjave.

V štirih rezinah temne čokolade vsebuje približno dvesto kalorij. Torej, če se ne želite dobro zdraviti, je bolje, da ne jedo več kot dva dela na dan.

Človeška kri "teče" skozi plovila pod velikim pritiskom in, če je njihova celovitost kršena, lahko streže na razdalji do 10 metrov.

Teža človeških možganov je približno 2% celotne telesne mase, vendar porabi približno 20% kisika, ki vstopa v kri. To dejstvo naredi človeške možgane izjemno dovzetne za škodo zaradi pomanjkanja kisika.

Najbolj redka bolezen je Kuruova bolezen. Samo predstavniki plemena Fores v Novi Gvineji so bolni. Pacient umre od smeha. Menijo, da je vzrok bolezni je prehranjevanje človeških možganov.

Med delovanjem naši možgani porabijo količino energije, ki je enaka 10-vatrski žarnici. Torej podoba žarnice v času zanimive misli ni tako daleč od resnice.

Pri 5% bolnikov antidepresiv klomipramin povzroča orgazem.

Znana droga "Viagra" je bila prvotno razvita za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Po statističnih podatkih se ponedeljek poveča tveganje za poškodbe hrbtenice za 25% in tveganje za srčni napad - za 33%. Bodite previdni.

Po študijah WHO dnevno polurni pogovor na mobilnem telefonu poveča verjetnost razvoja možganskega tumorja za 40%.

Če se nasmejite le dvakrat na dan - lahko znižate krvni tlak in zmanjšate tveganje za srčne napade in kapi.

Salvisar je ruska zdravila brez recepta proti različnim boleznim mišičnoskeletnega sistema. Prikazano je vsem, ki aktivno vozijo in čas od.

ACTH (adrenokortikotropni hormon) v krvnem testu: norma, odstopanja in vzroki

Kortikotropin je peptidni hormon, ki proizvaja anteriorno hipofizno žlezo. Ta Tropic hormon ima druga imena, več skupnih, na primer - kortikotropin, adrenokortikotropnega, še pogosteje pa je skrajšano - ACTH (ACTH). Skoraj vsa imena aktivnih snovi, ki imajo enake korenine, sprejete iz latinskega jezika: adrenalis - nadledvične žleze, skorja - lubje, Tropos - smer. V vednost: tropne hormon tropin - hormon izvaja svoje fiziološke funkcije tako, da stimulira nastajanje in sproščanje hormonov endokrinih žlez, ali preko posebnega (tropizem) vplivu na določenih tkiv in organov. Tako je delovanje adrenokortikotropina usmerjeno na nadledvične žleze.

Nadledvičnih žlez so paru endokrine žleze majhne velikosti, ki se nahajajo nad ledvic (kot je naslov nakazana), ki proizvajajo (pod vplivom ACTH) biološko aktivne snovi (hormonov), ki ureja izmenjavo procesov (mineralov, elektrolitov), ​​nivo krvnega tlaka, nastajanje spolnih značilnosti in funkcije.

Kot mnogi hormoni se lahko ACTH pripisuje "mladim" biološko aktivnim snovem. V 20-ih letih prejšnjega stoletja so raziskovalci opazili le, da je hipofiza na nek način vpliva na delovanje nadledvičnih žlez, in sicer, spodbuja nastajanje hormonov skorje. Vendar le v zgodnjih 50-ih (1952), ki ga znanstveniki iz različnih držav, je bilo dokončno ugotovljeno razmerje hipofize, hipotalamusa in nadledvične žleze. Potem smo jo na koncu izkazalo, da je izločanje kortikotropina (hormon, od sprednjega režnja hipofize) na zadnji nadzorom hipotalamusa, ki proizvaja sproščajoči dejavniki in uravnava delovanje hipofize (ACTH liberiny postavitev aktivirati in statini, nasprotno, inhibirajo njegovo proizvodnjo).

Študija vseh teh kompleksnih interakcij je razlog, da jih združi v eno od hipotalamus-hipofiza-nadledvične osi, ki so v pristojnosti osrednjega živčevja (centralni živčni sistem), ki je bil podlaga za razvoj nove znanosti - nevroendokrinologijo.

ACTH in njena norma

Norma ACTH v krvi je od 10,0 do 70,0 ng / l (podatki iz referenčne literature).

Vendar, tako kot pri drugih laboratorijskih kazalnikih, referenčne vrednosti različnih laboratorijev ne vedno sovpadajo, norma pa lahko niha:

  • Od 6 do 58 pg / ml;
  • Od 9 do 52 pg / ml;
  • Manj kot 46 pg / ml;
  • V alternativnih enotah - od 2 do 11 pmol / l;
  • Imeti druge meje vrednot.

Treba je opozoriti, da je norma pri ženskah in moških, pa tudi pri otrocih, načeloma enaka. Toda še vedno so meje normalne vrednosti nekoliko odvisne od spola v smislu, da lahko v določenih življenjskih obdobjih pri ženskah hormonske ravni odstopajo brez patologije. Na neki način na ravni ACTH v krvi vplivajo mesečna in nosečnost, in čeprav ta fiziološka stanja rahlo spremenijo indeks, endokrinolog določi čas krvnega testa pri ženskah, ob upoštevanju teh okoliščin. Ponavadi, če ni test za ugotavljanje nosečnosti narediti 6-7 dnevni cikel, če je to potrebno, študij ACTH v krvi nosečnic pogoje in čas na preizkušnji, kot ga je zdravnik določi, se ukvarja z dešifriranja.

Vpliv ACTH na sintezo nadledvičnih hormonov

Adrenokortikotropni hormon, katerega proizvodnja ustreza sprednji hipofizi, je peptid, sestavljen iz 39 aminokislinskih ostankov.

Proizvodnja te biološko aktivne snovi je pod nadzorom sproščevalnega faktorja hipotalamusa (kortikotropin-sproščujočega hormona) in nastalega po tem ACTH prevzame vlogo kontrolorja nad proizvodnjo nadledvične skorje glukokortikoidov, vključno s kortizolom stresnega hormona (kortizol pa tudi vpliva na izločanje ACTH-povratnega mehanizma).

Opozoriti je treba, da, z zagotavljanjem prednostnega učinka na proizvodnjo glukokortikoidov, ACTH istočasno pojavijo in druge biološko aktivne snovi, stimulira izločanje mineralokortikoidov in spolnih hormonov in povečanje njihove ravni v krvi.

Vendar izpostavljenost kortikotropin ne more ostati brez odziva nadledvične skorje, saj (lupina) hormoni (povratna mehanizem), po drugi strani nadzorovati razdelitev ACTH v krvi. Adrenokortikotropnega spodbuja kopičenje holesterola in vitaminov (C in B5), in tudi stimulira sintezo aminokislin in ustvari pogoje za rast in s tem poveča velikost endokrinih žlez. Funkcionalna hiperaktivnost, ki jo povzroča prekomerni stimulativni učinek adrenokortikotropina in povečanje kortikalne plasti, povzroči povečanje vsebnosti nadledvičnih hormonov v krvi. Večja velikost - več hormonov.

Medtem, poveča sproščanje kortikoidi v krvi, spodbuja vlogo hormona od sprednjega režnja hipofize pod določenimi pogoji (resne poškodbe, kirurškega posega, huda obremenitev) je lahko vzrok za nastanek benignih tumorjev - kortikalne adenomom.

Analiza, ki določa stopnjo ACTH

Študija adrenokortikotropnega hormona se opravi, v bistvu, če se nadledvične žleze sumi na nezadostno delo, na primer, v diferencialni diagnozi različnih pogojev, ki naj bi bili povezani s kršenjem funkcionalnih sposobnosti teh endokrinih žlez:

  1. Določitev primarne ali sekundarne narave insuficience nadledvične žleze;
  2. Bolezni in Itenko-Cushingovega sindroma;
  3. Simptomatska (sekundarna) hipertenzija - arterijska hipertenzija, ki jo povzroča patologija organov, ki vplivajo na raven krvnega tlaka;
  4. Zdravljenje z glukokortikoidi dolgo časa;
  5. Slabost, utrujenost, sindrom kronične utrujenosti;
  6. Druge bolezni, ki zahtevajo diferencialno diagnozo.

Poleg tega krvni test, ki preučuje vedenje nadledvičnih žlez, poteka v drugih patoloških pogojih:

  • Nelsonov sindrom (bolezen, ki se pojavi v kronični obliki in jo spremlja nadledvična insuficienca zaradi tumorja hipofize);
  • Addisonova bolezen;
  • Adrenoleukodistrofija (genetsko pogojena patologija, za katero je značilno kopičenje maščobnih kislin in progresivno poškodovanje nadledvičnih žlez);
  • Ektopični tumorji.

Krvni test za ACTH se načeloma ne razlikuje od drugih testov te vrste. Pacient pride v laboratorij zgodaj zjutraj na prazen želodec, razen če je endokrinolog dal druga priporočila. Šport, jogging, različne fizične aktivnosti na predvečer vzorčenja so izključeni.

Pri ženskah je izbor seruma za študijo opravljen 6. in 7. dan menstruacijskega ciklusa, ker niso prejeli navodil zdravnika. V drugih primerih (diagnosticiranje Cushingove bolezni) zdravnik meni, da je zaželeno proučiti indekse, izbrane zvečer (dodatni testi).

Pojasnilo analize

V dešifriranja rezultate analize patologijo lahko sum pri povečanju vsebnosti ACTH 1,5-krat ali več. Obvezno je upoštevati tudi druge dejavnike, predvsem: izbira serumskih vzorcih so za ACTH, kot mnoge nadledvične hormoni (npr kortizola, mimogrede, ki stimulira izločanje kortikotropin) označen z dnevnimi nihanji:

  • Najvišje vrednosti kortikotropina v krvi so opazne v jutranjih urah (od 6 do 8 ur);
  • V večernih urah (v intervalu od 21 do 22 ur) je koncentracija ACTH, nasprotno, minimalna.

Za pridobitev ustreznega primerjalnega vrednotenja v dinamiki (pri dešifriranju analize) je treba upoštevati enako časovno obdobje vzorčenja krvi.

Ne prezrite hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema in drugih dejavnikov, ki lahko vplivajo na izločanje kortikotropina:

  1. Sprememba časovnih in podnebnih con, po kateri se bo kazalnik vrnil od 1 do 1,5 tedne;
  2. Vsak poudarek, da bo telo podvrženo (kar pomeni ne samo čustveno stanje, ampak tudi fizično trpljenje);
  3. Vnetni proces nalezljive in druge narave (sproščanje citokinov aktivira zgoraj omenjeni sistem).

V takšnih primerih bo zagotavljanje številnih reakcij, ki vodijo v telesu (adaptacija), prevzele končni produkt hipotalamsko-hipofiznega sistema - stresnega hormona (kortizola). Povečanje vsebnosti kortizola v krvi bo "pomirilo" kortikotropin sproščajoči hormon in adrenokortikotropin, kar je upočasnilo njihovo proizvodnjo.

Sprememba vrednosti ACTH v krvi

Fiziološko je, da je adrenokortikotropni hormon v krvi žensk med nosečnostjo nekoliko povišan, vendar v večini primerov povečanje ACTH kaže na patološko spremembo v telesu. Tako povišano raven kortikotropina povzročijo naslednje bolezni:

  • Kongenitalna insuficienca nadledvičnih žlez;
  • Bolezni Itenko-Cushing (hipofiziramo hiprenergo adrenokortikotropina);
  • Hypothalamo-hipofize Cushingov sindrom z značilnim odklonom kazalca norme (ACTH), in istočasen povečanje kortizola v krvni plazmi;
  • Cushingovega sindroma, ki ga povzroča hormonska produkcija tumorjev drugih lokacij (ektopičnih izdelkov, kar je značilno, na primer, paraneoplastičnega sindroma ali bronhogenega pljučnega raka);
  • Addisonovo bolezen (primarna insuficienca nadledvične žleze) s svojo naraščajočo sintezo in sproščanjem adrenokortikotropina v kri;
  • Zdravljenje Nelsonovega sindroma, Cushingovega sindroma in drugih endokrinih motenj kirurško (adrenalektomija bilateralna - odstranitev nadledvičnih žlez z obeh strani);
  • Oblikovanje sekundarnih spolnih značilnosti pred časom, povezano z vplivom androgenov - moških spolnih hormonov (nadledvični virilizem);
  • Ektopični kortiko-sproščujoči hormonski sindrom (KRG-sindrom);
  • Pogoji po hudih poškodbah in kirurških posegih;
  • Učinek posamezne farmacevtsko učinkovite snovi: intravenozno in intramuskularno uporabo hormona rešitev je uporaba za diagnostične namene (vrednotenje funkcionalne sposobnosti nadledvične žleze) metopiralona (Su-4885);
  • Postinsulin hipoglikemija (zmanjšanje ravni glukoze v krvi, ki jo povzroča vnos insulina).

Medtem pa je pri študiji krvi nekaterih bolnikov mogoče zaznati znižano raven adrenokortikotropnega hormona. To se zgodi, če:

  1. Primarna insuficienca produkcije ACTH v anteriorni hipofizi, povezana s pomembnim poslabšanjem delovanja žlez (izguba funkcionalnih sposobnosti je približno 90%);
  2. Sekundarno odpoved proizvodnje adrenokortikotropina v anteriorni hipofizi zaradi motenj v hipotalamusu;
  3. Ponovno funkcionalnosti preprečevanje hipofize (sprednji del) zaradi visokih proizvodnih glukokortikoidov tumorjev izločajo kortizola (nadledvične skorje karcinom, skorje adenomom);
  4. Zaviranje sproščanja kortikotropina s tumorjem v povezavi z uporabo kriptogeptidina;
  5. Uporaba injekcijskih raztopin glukokortikoidnih hormonov.

V medicinski praksi, da bi razlikovali različne države in razloge za njihov razvoj z uporabo funkcionalne teste. Na primer, velike doze deksametazona zavira izbirno adrenokortikotropnega hormona in stres - kortizol s Cushingov bolezni, vendar tako ni opaziti pri adenoma in raka nadledvične žleze, in tumorji, ki proizvajajo kortikotropin na drugih mestih (ektopična produkcije).

Fiziološke funkcije adrenokortikotropnega hormona

Adrenokortikotropni hormon je odgovoren za stopnjo odpornosti na stresorje.

ACTH hormon se proizvaja v različnih koncentracijah, njegovi parametri se razlikujejo glede na spremembe v okoljevih pogojih, ravni zdravja in psiho-čustvenem stanju.

Najvišje koncentracije so opazili v jutranjih urah in najmanj - zvečer.

Kaj je ACTH hormon?

Adrenokortikotropni hormon je peptidna (proteinska) spojina. Proizvaja se na enem od področij možganov - hipotalamus-hipofize, nadledvična žleza je odvisna od koncentracije hormona, ki ga proizvaja hipofiza.

Adrenokortikotropin ureja funkcije nadledvične skorje, s čimer povzroča sintezo glukokortikoidnih hormonov, ki vstopajo v krvni obtok.

Ko se kortikotropni hormon proizvaja v visokih koncentracijah, nadledvične žleze začnejo prejemati velike količine krvi - njihova dobava krvi se poveča in žleza se poveča v lastnih parametrih.

Pri majhnih koncentracijah se lahko pojavi atrofija žleze.

Ta hormon se imenuje tudi kortikotropin. V okviru medicinske prakse se uporabljajo naslednje okrajšave: adrenokortikotropni hormon - ACTH.

Namen ACTH v telesu

Neposredno adrenokortikotropni hormon, ki ureja raven učinkovitosti skorje nadledvične žleze, izzove sintezo drugih hormonov - glukokortikoidi.

Neposredno ACTH je odgovoren za proizvodnjo naslednjih hormonov nadledvičnih žlez:

Ti hormoni imajo neposreden učinek na stimuliranje telesnih funkcij na celični ravni in lahko stabilizirajo delovanje nekaterih žlez.

Poleg teh encimov ACTH sodeluje tudi pri razmnoževanju spolnih hormonov pri ženskah in moških.

Obseg hormonov, ki proizvajajo nadledvične žleze, kortikotropin v skladu z načeli iz povratnih - hipofiznih celice proizvajajo navedene kortikotropnoy koncentracijo biološko aktivno komponento telesa, kot se zahteva v določenem časovnem intervalu.

ACTH zaradi vpliva na koncentracijo sinteze nekaterih biološko aktivnih spojin je odgovoren za naslednje procese in sposobnosti organizma:

  1. Raven odpornosti telesa na različne lezije nalezljive narave.
  2. Možnosti prilagajanja spremenjenim okoljskim pogojem.
  3. Določa možnosti za ohranjanje zdravja in življenja v ekstremnih razmerah.
  4. Lahko poveča odpornost telesa na različne alergene, preprečuje in zmanjša verjetnost alergijskih reakcij.
  5. Na kratko poveča prag bolečine in stopnjo strpnosti telesnih obremenitev.
  6. Zagotavlja reproduktivno sposobnost telesa.

Indeks koncentracije ACTH se razlikuje glede na čas dneva. Njegovo največjo koncentracijo opazimo v jutranjih urah, približno 7-8 ur.

Najnižje koncentracije ACTH v večernih urah, približno 22-23 ure, se lahko njena vsebnost krvi približuje nič.

Prekomerno aktivna fizična obremenitev, dejavniki stresa s hormonskimi motnjami pri ženskah imajo lahko tudi neposreden učinek na koncentracije krvnih encimov.

Ko je indikator koncentracije hormonov podcenjen ali zvišan (tako imenovani ektopični sindrom), se to šteje za neugoden dejavnik, ki lahko signalizira nastanek v določenih patoloških procesih v telesu.

Vloga ACTH v ženskem telesu

Receptorji genitalnih žlez ženskega telesa niso občutljivi na učinke ACTH. Vendar pa ta encim v kombinaciji z drugimi hormoni v prednjega režnja hipofize (FSH, LH in prolaktina), lahko uravnavajo količino krvi in ​​intenzivnost njihovega učinka.

Tako zagotavljajo hipofiznih hormonov uravnavajo delovanje jajčnikov, so odgovorni za zorenje foliklov, potek postopka ovulacije in zorenje rumenega telesca - vpliva na pogostost in čas menstrualnega ciklusa.

V predpubertnem obdobju, pa tudi med spolnim razvojem pri ženskah, je telo izjemno občutljivo na hormonske spremembe.

Patoloških sprememb v funkciji hipofize pri dekletih, napolnjene proizvodnja kortikotropin in je drugi vodi do podcenjuje koncentracije spolnih hormonov - progesterona in estrogena.

Hkrati se povečajo koncentracije moških hormonov in androgenov. Hkrati se spremembe izvajajo v dekliškem telesu, ki se izraža z naslednjim:

  • visoka rast;
  • povečan ramenski pas;
  • zoženo medenico;
  • nerazvitost mlečnih žlez;
  • spremembe v spolnih organih;
  • pozno menarche.

V telesu pri odraslih ženskah zaradi ektopične reprodukcije ACTH se produkcija ženskih spolnih hormonov zmanjša in koncentracija testosterona v krvi narašča.

Poleg negativnih zunanjih manifestacij lahko takšna kršitev povzroči tudi žensko neplodnost.

Za preprečitev kršitve reproduktivnega sistema žensk pri odkrivanju določenih simptomatskih manifestacij je potreben krvni test za ACTH.

Indikacije za analizo ACTH

Analiza ACTH se izvaja v skladu s priporočilom zdravnika. V večini primerov ta krvni test predpisuje endokrinolog.

Koncentracije ACTH krvi se proučujejo v kombinaciji z odkrivanjem kortizola. Vendar pa je v nekaterih primerih potrebno dodatno raziskati druge trofične hormone:

Simptomatske manifestacije, ki lahko služijo kot izgovor za sklicevanje na hormonsko študijo krvi, lahko vključujejo naslednje:

  1. Občutek utrujen brez razloga dolgo časa.
  2. Povečana utrujenost z zmanjšanim stresom na telesu.
  3. Podcenjene ali zvišane vrednosti krvnega tlaka.
  4. Dolgoročna terapija z glukokortikosteroidno skupino zdravil.
  5. Zvišana koncentracija glukoze v krvi.
  6. Presihan holesterol v krvi.
  7. Adenoma v hipofizi.

Te manifestacije na delu telesa skoraj vedno kažejo na kršitev hormonskega razmerja, ne le v ženskem telesu, temveč tudi v moškem telesu.

In če ACTH ustreza normi, potem je verjetnost velika, da je proizvodnja nekega drugega hormona motena.

Referenčni indeksi ACTH

Po analogiji s številnimi drugimi hormonskimi študijami je ACTH priporočljiv za prehod v jutranjih urah.

Pravila priprave za preučevanje krvi so standardna, kot pri ostalih analizah hormonskega razmerja in koncentracije v krvi:

  1. 8 ur pred preskusom je obvezna zavrnitev jesti. Zelo čista, negazirana voda je mogoče uporabiti brez dodatkov.
  2. Ne uživajte alkoholnih pijač 1 dan pred pričakovanim krvnim testom. Tobačno je treba odpovedati 1 uro pred postopkom.
  3. Jemanje zdravil ni priporočljivo, če ne morete zavrniti zdravil, ki jih morate natančno določiti zdravniku.
  4. Če je mogoče, je treba vse stresorje odstraniti 1 dan pred testom.
  5. Od fiznagruzok odvrzite 2 dni pred dajanjem materiala v analizo.

Referenčna vrednost je koncentracija adrenokortikotropnega hormona v krvi, ki ne presega 46 pg / ml in ni nižja od 10 pg / ml.

Ko opazimo njen presežek, so verjetno naslednji patološki procesi v telesu pacienta:

  1. Nadledvična insuficienca je kronična in prirojena.
  2. Podobno so rezultati testa odraz bolnikovega stanja po kirurškem odstranjevanju nadledvične žleze.
  3. Bolezen Itenko-Cushinga.
  4. Kortikotropinoma je benigna neoplazma v hipofizi, ki lahko poveča produkcijo hormona ACTH.
  5. Ektopični ACTH sindrom.
  6. Zmanjšana funkcija hipofize.

Podcenjene koncentracije adrenokortikotropina se lahko opazijo zaradi zmanjšane funkcije hipofize ali zaradi uporabe zdravil serije glukokortikosteroidov.

Tudi zmanjšanje proizvodnje ACTH se lahko pojavi zaradi nekaterih tumorskih procesov, ki povzročajo povečanje proizvodnje hormonskega kortizola.

Kratkoročni padci ali vzleti koncentracije ACTH v krvi niso patološki proces in zdravljenje ni potrebno.

Naslednji dejavniki in okoliščine lahko povzročijo kratkoročne skoke v indikatorju adrenokortikotropnega hormona:

  1. Sprememba časovnega pasu ali podnebnih razmer.
  2. Nepričakovana stresna situacija.
  3. Prenesene velikosti intenzivnosti.

Pri kratkotrajnih nepravilnostih se ne pojavijo simptomatski simptomi.

Zdravljenje patoloških motenj izločanja ACTH

Odvisno od patologije, ki je povzročila odstopanje hormona ACTH od normalne, so izbrane taktike zdravljenja.

Kljub temu pa ni priporočljivo, da sami izbirate zdravila, ker so navodila za uporabo splošna priporočila, ki morda niso primerna zaradi individualnih fizioloških značilnosti pacienta.

Pri večini bolnikov se priporoča hormonska terapija, katere cilj je popraviti ravni hormonov.

V primeru, da je visok ali nizek nivo povzročil hormonski aktivni adenom hipofize, priporočamo kirurško odstranitev tumorja.

Kirurške manipulacije, namenjene odstranjevanju takšnih tumorjev, zelo redko zahtevajo neposreden dostop in se izvajajo z laparoskopsko metodo skozi nosne poti.

Adrenokortikotropni hormonski akt

V tem članku je opisano in adrenokortikotropni hormon (ACTH), in kortikosteroidi, kot osnovi fiziološkega in farmakološkega delovanja je stimulacija izločanja ACTH kortikosteroidov. Sintetični analogi ACTH se uporabljajo predvsem pri diagnozi za oceno funkcije nadledvične skorje. S kurativnim namesto namesto ACTH, se praviloma uporabljajo sintetični analogi kortikosteroidov.

Kortikosteroidi, kot njihovih sintetičnih analogov se odlikujejo z delovanjem na ogljikovih hidratov presnovo (glukokortikoid aktivnosti) in vodo in ravnotežja elektrolitov (mineralokortikoidov aktivnosti). Ta zdravila se uporabljajo v fizioloških odmerkih za nadomestno terapijo zaradi kršitev endogene proizvodnje kortikosteroidov. Poleg tega, glukokortikoidi imajo močno protivnetno, zato jih pogosto uporabljajo v številnih vnetnih in avtoimunskih bolezni. Ker kortikosteroidi vplivajo na skoraj vseh organov in sistemov, njihova uporaba in odpoved so polna resnih, včasih celo usodnih zapletov. Pred začetkom kortikosteroidne terapije je treba v vsakem primeru skrbno pretehtati vse njegove prednosti in nevarnosti.

Poleg tega je v tem poglavju proučujemo zdravil, ki zavirajo različne odzive sinteze kortikosteroidov, s čimer se spremeni narave izločanje teh hormonov in sintetičnih steroidov mifepristona (glej tudi poglavje 58..) - glukokortikoidnega blokado receptorjev. Antagonisti aldosterona so opisani v Ch. 29 in hormonska antineoplastična zdravila - v Ch. 52.

Zgodovinsko ozadje [uredi]

Pomembna vloga nadledvične žleze Addison je bil najprej poudariti, da je leta 1849 uvedla Medical Society of South London opis usodne bolezni, ki se pojavljajo pri ljudeh s porazom teh žlez. Kmalu po teh podatkih (Addison, 1855), Brown-Sequard je pokazala, da dvostranski adrenalektomiji povzroči smrt laboratorijskih živali. Kasneje je bilo ugotovljeno, da je bilo potrebno za preživetje skorje namesto nadledvične sredice in skorje nadledvične žleze ureja tako presnovo ogljikovih hidratov in vode in elektrolitsko ravnovesje. Številni različni steroidi so bili izolirani iz nadledvične skorje. preučevanje strukture glukokortikoidov dovoljenih sintetizirati kortizon - prvi farmakološko aktivne glukokortikoida, ki je sposobna pridobiti v velikih količinah. V prihodnosti, so Tate in osebje identificirati in označena še kortikosteroidov, aldosterona, ima močan vpliv na bilanco vode elektrolitov (tako imenovani mineralokortikoidov). Izolacija dveh različnih kortikosteroidov urejajo oziroma ogljikovih hidratov presnovo in vodo in ravnovesja elektrolitov, pripeljala do spoznanja, da nadledvične skorje sestavljen iz dveh popolnoma neodvisna drug od odsekov: zunanja cona proizvodnjo mineralokortikoidov, in dva notranja območja, ki proizvajajo glukokortikoidi in šibko anarogeny.

Raziskava kortikosteroidi igral tudi ključno vlogo pri določanju funkcije endokrinega od sprednjega režnja hipofize. Leta 1912 Cushingov opisano bolnikov s hiperaktivnostjo nadledvične skorje z določitvijo kasneje, da je vzrok bolezni bazofilno adenoma hipofize (Cushingov, 1932). Tako je bila ugotovljena povezava med funkcijami adenohipofize in nadledvičnih žlez. Izolacija in čiščenje ACTH (Astwood et al., 1952) je omogočila razjasnitev njegove kemične strukture. Nato je bilo dokazano, da ACTH podpira strukturno celovitost in funkcionalno aktivnost notranjih con nadgradenjskega skorja. Kasneje so pokazala hipotalamusa vlogo pri regulaciji funkcije hipofize, in se je domnevalo, da hipotalamusa daje topen faktor, ki stimulira izločanje ACTH (Harris, 1948). Te študije vrhunec dekodiranje strukturo kortikotropin - hipotalamus peptid uravnavanje izločanja ACTH v hipofizi (Vale s sod, 1981).

Kmalu potem, ko je pojav sintetičnih kortizona odkrili močan terapevtski učinek glukokortikoidi in ACTH pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (Hench et al., 1949), ki je odprla pot za široko uporabo v kliniki glukokortikoidov (glej. Spodaj).

ACTH [uredi]

Odstranitev adenohipofize povzroči atrofijo notranjih področij nadledvične skorje in močno zmanjšanje proizvodnje glukokortikoidov in nadledvičnih androgenov. Zunanja cona, čeprav odziva z administracijo ACTH mineralkortikoidov kratkih pomnoževanje izdelkov, predvsem ureja angiotenzina II in zunajcelične kalija (pogl. 31) in po odstranitvi hipofize niso atrofije. Z dolgotrajnim zvišanjem ravni ACTH se vsebnost mineralokortikoida v krvi v začetku poveča, vendar se kmalu normalizira ("minerokortikoidni pobeg").

Dolgotrajno zvišanje stopnje ACTH (ali kot posledica ponavljajoče dajanje velikih odmerkov njene endogene proizvodnje ali višji) povzroči hiperplazijo in hipertrofijo notranjih con nadledvične skorje s prekomernim izločanjem kortizola in androgenih. Adrenalna hiperplazija najmočneje izražena v prirojenih napak steroidogenezo, ko se zaradi kršenja sintezo kortizola ravni ACTH so stalno povišane.

Mehanizem delovanja [uredi]

ACTH stimulira sintezo in izločanje hormonov v skorje nadledvične žleze. Značilnosti izločanja steroidnih hormonov niso znane. Ker se praktično ne kopičijo v nadledvičnih žlezah, se domneva, da se učinek ACTH realizira predvsem s pospeševanjem njihove sinteze. Kot večina peptidnih hormonov, ACTH sodeluje s specifičnimi membranskimi receptorji. Kloniranje in nukleotidno zaporedje gena humanega ACTH receptorja pokazala, da pripada naddružine receptorjev, skupaj z G-proteini, in strukture zelo podoben MSH receptor (stožec in Mountjoy, 1993). Vd hrbet Gj-protein ACTH aktivira adenilat ciklazo in poveča cAMP v celici, ki služi kot drugi osnovni posreduje večino, če ne vseh učinkov ACTH v nadledvične žleze. Nasledne pomanjkljivosti receptorja ACTH se kažejo v odpornostnih sindromih na ta hormon (Clark in Weber, 1998).

Reakcijski celic nadledvične ACTH skorja ima dve fazi: osnova za hitro faze, ki traja nekaj sekund ali minut, se poveča holesterola prevoz (prvotna substrat) ustreznim encimov in počasno faza traja od nekaj ur do nekaj dni, pa je povezana predvsem s pomnoževanjem izražanje encimov steroidogeneze. Sinteza Pot steroidov in struktura glavnih vmesnih in končnih produktov steroidogenezo v skorje nadledvične žleze ljudi so prikazani na sl. 60.3.

Holesterol - začetni substrat Steroidogeneza v skorje nadledvične žleze - prihaja iz mnogih virov. Takšni viri so: 1) absorpcija holesterola in njegovih estrov celice preko LDL in HDL receptorjev, 2) sprostitev holesterola v celici shranjenih estrov holesterola z aktivacijo holesterol esteraza, in 3) sintezo holesterola.

Mehanizem, s katerim ACTH stimulira holesterola prometa v mitohondrijske matriksu, ni dobro razume. Več domnevnih mediatorji tega postopka z molekulsko maso fosfoproteid Ltd 30, ki inducira ACTH sintezo v vseh tkivih, kjer se pojavlja Steroidogeneza; periferna proteina benzodiazepin receptorjev in - sterol transporter (tip 2). Uporaba molekulsko kloniranje pojasnjen fosfoproteida strukturo z molekulsko maso 30 OOO - beljakovine zvezdic (steroidogenske Akutna regulatorni protein - protein hitro regulacijo steroidogenezo) in so pokazale, da je dejansko aktivira steroidogenezo (Stocco in Clark, 1996). Pomembno je, da pri bolnikih s prirojeno lipoidna adrenalna hiperplazija (redka bolezen, pri kateri so steroidni hormoni ne sintetiziranega in nadledvične skorje celice preobremenjena s holesterolom) ugotovi mutacije gena, ki fosfoproteida (Lin et al., 1995), kar kaže, da je njena ključno vlogo pri zagotavljanju holesterolnih procesov steroidogeneze.

Pomemben sestavni del prehrambenega učinka ACTH - aktivacija prepisovanja genov, ki kodirajo določenih encimov steroidogenezo, kar izboljša sposobnost za sintezo nadledvične steroidne hormone. Čeprav molekularnih mehanizmov delovanja ACTH ni očitnega do konca njegovega stimulirajočega učinka na sintezo hidroksilno AZ sodeluje pri steroidogenezo posredovane očitno veliko transkripcija regulatorji (Parker in Schimmer, 1995).

Vnadr-adrenalni učinki ACTH [uredi]

Veliki odmerki ACTH povzročajo številne presnovne premike tudi pri živalih, izpostavljenih adrenalektomiji. Takoj po uvedbi ACTH opazujemo ketoacidozo, povečano lipolizo, hipoglikemijo in kasnejšo insulinsko rezistenco. Fiziološki pomen teh učinkov je vprašljiv, saj jih povzročajo le veliki odmerki ACTH. Uvajanje ACTH izboljšuje učenje tudi na laboratorijskih živalih; ta učinek, očitno, ne pripada endokrini in ga posredujejo specifični receptorji v osrednjem živčnem sistemu. Pri primarni insuficienci nadledvične žleze, za katero je značilna visoka raven ACTH, se praviloma pokaže hiperpigmentacija. Verjetno je posledica delovanja ACTH na MCG receptorjih melanocitov, saj zaporedja prvih 13 aminokislin v molekulah obeh hormonov popolnoma sovpadata.

Ureditev sekvence ACTH [uredi]

Hipothalamicno-hipofizno-nadledvični sistem [uredi]

CNS [citation needed]

Številni spodbujevalni in inhibitorni signali se zbirajo v osrednjem živčnem sistemu in vstopajo v nevronov, ki izločajo kortikoliberin, lokaliziran predvsem v paraventrikularnem jedru hipotalamusa. Aksoni teh nevronov se dotikajo kapilar v portalskem sistemu hipofize v lijah hipotalamusa (Chrousos, 1995, glej tudi poglavje 12). Kortikoliberin, ki stoji v teh kapilarah, vstopi v hipofizo, kjer se veže na membranske receptorje kortikotropnih celic. To vodi k aktiviranju adenilat ciklaze in povečanju intracelularne ravni cAMP, ki ga spremlja aktivacija sinteze in izločanja ACTH. Aminokislinska sekvenca humanega kortikoliberinskega receptorja je podobna receptorju kalkitinina, VIP in somatoliberina (Chen et al., 1993), povezanih z G proteinsko vezanimi receptorji.

ADH [uredi]

Sekretorska aktivnost kortikotropnih celic hipofize spodbuja ADH, kar poveča delovanje kortikoliberina. Eksperimenti na živalih so pokazali, da ima ta učinek ADH fiziološki pomen, saj sodeluje pri razvoju reakcije na stres. ADH kot kortikotropina, ki se proizvaja majhnih celic nevronih paraventricular jedra th kot tudi velikih nevrone supraoptiche-nebo jedra hipotalamusa. V lijah hipotalamusa vstopi v hipofizno kapo. ADH konjugat interakcijo s proteinskim G-Y, B-receptorje in aktivira phospholipo-zu C, poveča na drugo polizdelki DAG in IP3 (Ch. 2 in 12). Za razliko od kortikoliberina, ADH očitno spodbuja le izločanje, ne pa tudi sintezo ACTH.

Uravnavanje ACTH izločanja glukokortikoidov [uredi]

Glukokortikoidi zavirajo izločanje ACTH, kortikotropin zaviranjem sinteze mRNA in zmanjšuje njeno izločanje nevronov, ter deluje neposredno na hipofizi celic kortikotropnye. Učinek glukokortikoidov na izločanje kortikoliberina je verjetno izveden s pomočjo receptorjev v hipokampusu. Pri relativno nizkih nivojih kortizola slednjih sodeluje prednostno s pretežno v hipokampusu mineralokortikoidne receptorje z visoko afiniteto do hormona. Ker se koncentracija kortizola povečuje, so vsi mineralokortikoidni receptorji vezani in začne z interakcijami z glukokortikoidnimi receptorji. Bazalna aktivnost hipotalamus-hipofiza-nadledvična sistem je nadzorovan, očitno obe vrsti receptorjev, vendar nadzorovanje vpliva na glukokortikoidne negativne povratne poteka v glavnem prek glukokortikoidni receptor.

Kortizol zavira sintezo proopiomelanokortina in izločanje ACTH v kortikotropnih celicah hipofize. V tem primeru se hitro zaviranje izločanja ACTH (ki se kaže v sekundah ali minutah) verjetno ne zahteva vključitve glukokortikoidnih receptorjev, medtem ko se daljši učinek izvaja preko teh receptorjev in je povezan s spremembo transkripcije.

Stres [uredi]

Kot smo že omenili, se s stresom izloča izločanje glukokortikoidov. To se zgodi, na primer, v travmi, krvavitvah, hudih okužbah, kirurških posegih, hipoglikemiji, hlajenju, bolečini in strahu. Čeprav mehanizmi reakcije na stres in sodelovanje glukokortikoidov v njej niso v celoti razumljeni, je ključna vloga teh hormonov pri vzdrževanju homeostaze pod stresom nedvomna. Kot bomo prikazali v nadaljevanju, imajo kompleksne interakcije med hipotalamsko-hipofizno-nadledvičnim in imunskim sistemom pomembno vlogo pri odzivu na stres (Sapolsky et al., 2000; Turnbull in Rivier, 1999).

Metode za merjenje serumske koncentracije ACTH [uredi]

Prej je raven ACTH izmerjena z biološkimi metodami (za krepitev proizvodnje kortikosteroidov ali za zmanjšanje vsebnosti askorbinske kisline v nadledvične žleze). Te metode so bile uporabljene za standardizacijo vsebine ACTH različnih zdravil, ki se uporabljajo v diagnostične in terapevtske namene. Določitev ACTH s strani RIA ni vedno povzročila ponovljivih rezultatov; Poleg tega RIA ni dovolj občutljiva razlikovati normalno koncentracijo hormona zmanjša. Zdaj se široko uporablja zanesljiv imunoradiometrični test. Ta metoda temelji na uporabi protiteles dveh različnih antigenskih determinant ACTH molekule, ki izboljšuje diferencialno diagnozo primarne in sekundarne adrenalne insuficience. V prvem primeru zaradi pomanjkanja zaviralnega učinka ravni glukokortikoidi ACTH povečano in sekundarne adrenalne insuficience zaradi hipotalamusa motenj hipofizo ali - spusti. Imunoradiometričnim testom se uporabljajo tudi za diferencialno diagnozo ACTH odvisne in neodvisnih oblik ACTH hiperkortizolemija. V primerih, ko se nivo ACTH je podlaga hiperkortizolemija ležijo adenoma hipofize (Cushingov sindrom, hipofize) ali negipofizarnye tumorji izločajo ACTH (ektopična Cushingov sindrom) visoki, ker presežne pridelave glukokortikoid zaradi motenj pri nadledvične skorje, ta vrednost je zelo nizka. Kljub nedvomne prednosti IRMA testu, lahko visoko specifičnost protiteles v nepoškodovanem hormona privede do nezadostnega nivoja ACTH ko ektopična proizvodnje. Dejstvo, da negipofizarnye tumorji pogosto izločajo ACTH spremenjene molekule, ki ohranjajo biološko aktivnost, vendar ne reagirajo s protitelesi, na intaktno hormona.

Terapevtska in diagnostična uporaba ACTH [uredi]

Včasih, obstajajo poročila, da je pri nekaterih boleznih (kot so multipla skleroza), ACTH zdravil bolje kot glukokortikoidi delajo, tako da nekateri zdravniki predpisujejo te primere droge je ACTH. Vendar pa trenutno terapevtska uporaba teh zdravil je zelo omejena: je manj udoben kot z uporabo glukokortikoidov, in rezultati so manj predvidljive. Poleg tega lahko pozitivno vplivati ​​na izločanje ACTH pripravkov mineralkortikoidov in androgenih vodi k nenadnim natrija in zadrževanje vode, kot tudi virilization. Čeprav farmakološke lastnosti zdravil in ACTH razlikujejo kortikosteroidi, lahko vse znane terapevtske učinke drog ACTH predvajati uporabo ustreznih odmerkov kortikosteroidov, ter z manjšim tveganjem neželenih učinkov.

Ocena hipotalamus-hipofize-nadledvičnega sistema [uredi]

Trenutno so priprave ACTH uporabljajo predvsem za oceno stanja na hipotalamus-hipofiza-nadledvična sistem za identifikacijo bolnikov, če ga jemljejo glukokortikoide, ki potrebujejo dodaten stres. Stanje hipotalamus-hipofiza-nadledvične sistema so ocenili tudi z uporabo hipoglikemično vzorca z insulinom (Ch. 56) in vzorca z metiraponom (cm. Spodaj). Kortikotropin (ACTH izoliran iz hipofize živali) izdelan v obliki želatine vsebuje dolgodelujoči formulacijo za injiciranje (40 ali 80 v vialo ME). Tetrakosaktid-sintetični peptid, v katerem zaporedje aminokislinskih ostankov sovpada z zaporedjem prvih 24 aminokislinskih ostankov človeškega ACTH. Pri odmerku 250 mcg (veliko višji od fiziološkega) maksimalno stimulira steroidogenezo v nadledvičnih žlezah. Pri izvedbi testov s ACTH določitev začetne serumsko koncentracijo kortizola in njegove koncentracije po 30-60 minut po i / m ali / injekcijo 250 ug tetrakozaktidom. Običajno kortizola poveča za več kot 18% 20 g (redko šteje za normalno raven kortizola je 7 mg%). Z novo razvito hipofize bolezni ali hipotalamusa ali kmalu po odstranitvi tumor hipofize, ki ima standardni vzorec z ACTH lahko pripelje do napačnih zaključkov, saj je pomanjkanje kratek ACTH ni časa, da povzroči atrofijo skorje nadledvične žleze in zmanjšano sposobnost jasnega steroidogenezo. Ti pacienti včasih bila nizkim odmerkom vzorca izvedemo pri kateri I / dajemo 1 ug tetracosactide in kortizola določena pred aplikacijo in v naslednjih 30 minutah (Abdu et al., 1999). Ker navadno ampula tetracosaktida vsebuje 250 μg zdravila, jo je treba predhodno razredčiti, da natančno izmeri 1 μg. Kriterij za normalno zvišanje ravni kortizola v preskusu z nizkimi odmerki je enak kot za standardno. Je treba skrbno spremljati, da tetrakozaktid niso poravnane na stenah plastične cevi, in določi raven kortizola je strogo 30 minut po injekciji. Nekateri avtorji so ugotovili, bolj občutljivih vzorcev nizke odmerke, kot v primerjavi s standardom, ki pa po navedbah drugih virov, in ta test ni vedno zaznati sekundarnega insuficience nadledvične žleze.

Kot je bilo že omenjeno, se primarna in sekundarna insuficienca nadledvične žleze lahko zlahka razlikuje s pomočjo sodobnih občutljivih metod določanja ACTH. Zato se za ta namen redko uporabljajo vzorci ACTH, ki zahtevajo več časa.

Vzorec z zdravilom Corticoliberin [uredi]

Za oceno stanja hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema se uporablja tudi kortikoliberin ovac (kortikorelin). Ko ACTH odvisen od preizkus hiperkortizolemija z CRH pomaga razlikovati med hipofize in zunajmaternične Cushingovim sindromom. Po izbiri dveh vzorcev krvi (vsakih 15 min) uvedemo v / v kortikorelin (30-60 s), nato pa še 15, 30 in 60 minut, spet vzorec krvi. V vseh vzorcih se določi raven ACTH. Pri delu z vzorci je pomembno natančno upoštevati navodila. Ta odmerek kortikoliberina se običajno dobro prenaša, čeprav so včasih (zlasti z injektiranjem curka) opazne plime. V uvodu hipofize Cushingov sindrom-set kortikorelina povzroča normalne ali povišane ravni povečanja ACTH, ker sindroma zunajmaternične ACTH, ne raven Cushing ne poveča po uprave kortikorelina. Omeniti je treba, nezanesljivost vzorcev: pri nekaterih bolnikih z ektopičnim proizvodnjo ACTH kortikorelin Uwe-lichivaet svojo raven in 5-10% primerov odziva hipofiza ACTH odsoten. Za povečanje zanesljivosti testa nekateri avtorji priporočajo odvzem krvi iz spodnjih kamnitih sinusov po dajanju kortikorelina. V izkušenih rokah ta tehnika resnično poveča natančnost diagnoze z minimalnim tveganjem zapletov, povezanih s kateterizacijo.

Absorpcija in eliminacija [uredi]

Z / m uvedbo drog ACTH zlahka absorbira. Pripravki ACTH, ki se dajejo IV, hitro izginejo iz plazme, predvsem zaradi encimske hidrolize: pri človeškem T1 / 2 ACTH v plazmi je približno 15 minut.

Neželeni učinki [uredi]

Razen redkih primerov alergije na ACTH so vsi neželeni učinki njenih zdravil povezani s povečanim izločanjem glukokortikoidov. Tetracosaktid ima manj imunogenosti kot kortikotropin; Poleg tega kortikotropin vsebuje veliko vazopresina, ki lahko povzroči smrtno nevarno hiponatremijo. Vse to daje prednost dajanju tetracosakvida.

Morda Boste Želeli Pro Hormonov