Cushingov sindrom je kompleks kliničnih simptomov, ki jih povzroča visoka vsebnost kortikosteroidov v krvi (hiperkortikoidizem). Hiperkortika je disfunkcija endokrinega sistema. Njegova primarna oblika je povezana s patologijo nadledvične žleze, sekundarna pa se razvija, ko je prizadet možganski sistem hipotalamus-hipofize.

Glukokortikosteroidi so hormoni, ki uravnavajo vse vrste metabolizma v telesu. Sintezo kortizola v skorje nadledvične žleze se aktivira z delovanjem andrenokortikotropnega hormona (ACTH) hipofize. Slednji nadzirajo hormoni hipotalamusa - kortikoliberini. Dobro usklajeno delo vseh povezav humoralne ureditve zagotavlja pravilno delovanje človeškega telesa. Izguba vsaj ene povezave iz te strukture povzroči hipersekretijo kortikosteroidov nadledvične žleze in razvoj patologije.

Kortizol pomaga človeškemu telesu, da se hitro prilagodi učinku negativnih okoljskih dejavnikov - travmatičnih, čustvenih, infekcijskih. Ta hormon je nepogrešljiv pri uresničevanju vitalnih funkcij telesa. Glukokortikoidi povečajo intenziteto katabolizma beljakovin in aminokislin ter hkrati preprečujejo razgradnjo glukoze. Posledično se tkiva telesa začnejo deformirati in atrofija se razvije hiperglikemija. Adipozno tkivo reagira različno glede na raven glukokortikoidov v krvi: nekateri pospešijo postopek nanašanja maščob, medtem ko se drugi - zmanjša količina maščobnega tkiva. Vodno-elektrolitsko neravnovesje vodi v razvoj miopatije in arterijske hipertenzije. Slabljena imuniteta zmanjša splošno odpornost telesa in povečuje njeno dovzetnost za virusne in bakterijske okužbe. S hiperkortizo trpijo kosti, mišice, koža, miokardija in drugi notranji organi.

Sindrom je prvič opisal leta 1912 ameriški nevrokirurg Harvey Williams Cushing, ki mu je dal ime. N. Itenko je opravil neodvisne raziskave in svoje znanstveno delo objavil na tej bolezni, malo kasneje, leta 1924, tako da je v postsovjetskih državah sindrom Syndrome Itenko-Cushing pogost. Ženske so veliko bolj verjetno, da trpijo zaradi te bolezni kot moški. Prvi klinični znaki se pojavijo v starosti 25-40 let.

Cushingov sindrom se manifestira kot krvavitev srca, metabolnih motenj, posebne vrste maščobne usedline v telesu, koži, mišicah, kosteh, disfunkciji živčnega in reprodukcijskega sistema. Pri bolnikih je obraz zaokrožen, nabreknejo veke, pojavi se svetel blush. Ženske zaznavajo prekomerno rast las na obrazu. V zgornjem delu debla in ne vratu se nabira veliko maščob. Strije se pojavijo na koži. Pri bolnikih je menstrualni ciklus prekinjen, klitoris je hipertrofičen.

Diagnoza sindroma temelji na rezultatih laboratorijske določitve kortizola v krvi, tomografiji in scintigrafskem pregledu nadledvičnih žlez. Zdravljenje patologije je:

  • pri imenovanju zdravil, ki zmanjšujejo izločanje kortikosteroidov,
  • pri izvajanju simptomatskega zdravljenja,
  • pri kirurškem odstranjevanju neoplazme.

Etologija

Etiopatogenetski dejavniki Cushingovega sindroma so razdeljeni v dve skupini - endogeni in eksogeni.

  1. Prva skupina vključuje hiperplastične procese in neoplazme nadledvične skorje. Tvorec, ki proizvaja hormon kortikalne plasti, se imenuje kortikosteroma. Po izvoru je to adenoma ali adenokarcinom.
  2. Eksogeni vzrok hiperkortizma je intenzivno in dolgotrajno zdravljenje različnih bolezni s kortikosteroidi in kortikotropnimi hormoni. Sindrom zdravljenja se razvije z nepravilno obravnavo prednizolona, ​​deksametazona, hidrokortizona in diprospan. To je tako imenovana jatrogena vrsta patologije.
  3. Cushingov psevdosindrom ima podobno klinično sliko, vendar jo povzročajo drugi vzroki, ki niso povezani z poškodbo nadledvične žleze. Te vključujejo prehrambno debelost, odvisnost od alkohola, nosečnost, psihoneurološke bolezni.
  4. Cushingovo bolezen povzroča povečana proizvodnja ACTH. Vzrok za to stanje je hipofizni mikrodenomen ali kortikotropinom, ki se nahaja v bronhih, testih ali jajčnikih. Razvoj tega benignega glandularnega tumorja je olajšan zaradi poškodbe glave, nevroinfekcije in poroda.
  • Skupna hiperkortikoza se razvije, ko so prizadeti vsi plasti nadledvične skorje.
  • Delno spremlja izolirana poškodba posameznih kortikalnih con.

Patogenetske povezave Cushingovega sindroma:

  1. hipersekrecijo kortizola,
  2. pospeševanje kataboličnih procesov,
  3. cepitev beljakovin in aminokislin,
  4. strukturne spremembe v organih in tkivih,
  5. krvavitev presnove ogljikovih hidratov, ki vodi do hiperglikemije,
  6. patološke maščobe na hrbtu, vratu, obrazu, prsih,
  7. kršitev kislinsko-baznega ravnovesja,
  8. zmanjšal kalij v krvi in ​​povečal natrij,
  9. zvišanje krvnega tlaka,
  10. zatiranje imunske zaščite,
  11. kardiomiopatija, srčno popuščanje, aritmija.

Osebe, ki jim grozi razvijanje hiperkortizije:

  • športniki,
  • nosečnice,
  • odvisniki, kadilci, alkoholiki,
  • psihbolnye.

Simptomatologija

Klinične manifestacije Cushingovega sindroma so raznolike in specifične. Ko patologija razvije disfunkcijo živčnega, spolnega in kardiovaskularnega sistema.

  1. Prvi znak bolezni je patološka debelost, za katero je značilno neenakomerno odlaganje maščob po telesu. Pri bolnikih je podkožna maščoba maksimalno izražena na vratu, obrazu, prsnem košu in trebuhu. Njihov obraz postane kot luna, obrazi pridobijo vijoličen, nenaraven sijaj. Pattern pacientov postane nepravilen v obliki - polno deblo na tanjših udih.
  2. Na koži prtljažnika se pojavijo pasovi ali deli cvetastega cianotona. Ta stria, katere videz je povezana s prekomerno rastlino in redčenjem kože v krajih, kjer se maščobe hranijo v presežku. Z kožnimi manifestacijami Cushingovim sindromom tudi: akne, akne, modrice in natančno krvavitve, področja hiperpigmentacija in lokalne hiperhidrozo, počasno celjenje ran in kosi. Koža pri bolnikih pridobi "marmor" odtenek z izrazitim vaskularnim vzorcem. Postane nagnjeno k lupljenju in suhosti. Na komolcih, vratu in želodcu koža spremeni barvo, ki je povezana s prekomernim usedanjem melanina.
  3. Poraz mišičnega sistema se kaže s hipotrofijo in hipotenzijo mišic. "Iztegnjene zadnjice" in "žabji želodec" so posledica atrofičnih procesov v ustreznih mišicah. Z atrofijo mišic nog in ramenskega pasu se bolniki pritožujejo na bolečine v trenutku dvigovanja in čiščenja.
  4. Seksualna disfunkcija se kaže kot kršitev menstrualnega ciklusa, hirsutizma in hipertrichoze pri ženskah, zmanjšane spolne želje in impotence pri moških.
  5. Osteoporoza je zmanjšanje gostote kostnega tkiva in kršitev njene mikroarhitektonike. Podobni pojavi se pojavijo s hudo metabolno motnjo v kosteh z prevlado katabolizma v procesih nastanka kosti. Osteoporozo se kaže v artralgiji, spontanih zlomih kosti skeleta, ukrivljenosti hrbtenice - kifoskolioze. Kosti začnejo tanjšati in poškodovati. Postanejo krhki in krhki. Bolniki, ki so v rokah, in bolni otroci zaostajajo v rasti od svojih vrstnikov.
  6. S porazom živčnega sistema pacienti razvijejo različne motnje od zaviranja in apatije do depresije in evforije. Pri bolnikih obstaja nespečnost, psihoze, poskusi samomora. Kršitev centralnega živčnega sistema se kaže s stalno agresijo, jezo, anksioznostjo in razdražljivostjo.
  7. Pogosti simptomi patologije so: šibkost, glavobol, utrujenost, periferni edem, žeja, pogosto uriniranje.

Cushingov sindrom se lahko pojavi v blagih, zmernih ali hudih oblikah. Za progresivno pot patologije je značilno povečanje simptomov med letom in postopen razvoj sindroma - za 5-10 let.

Pri otrocih je Cushingov sindrom zelo redko diagnosticiran. Prvi znak bolezni je tudi debelost. Resnična puberteta je odložena: fantje so nerazviti genitalni organi - moda in penis, dekleta pa razvijejo jajčnikovo disfunkcijo, hipoplazijo maternice in menstruacije ni. Znaki poškodb živčnega sistema, kosti in kože pri otrocih so enaki kot pri odraslih. Tanka koža je lahko poškodovana. Na njej so furunci, vulgarni akni, lišaji izpuščaji.

Nosečnost pri ženskah s Cushingovim sindromom se zgodi redko zaradi hude spolne disfunkcije. Njena napoved je neugodna: prezgodnje rojstvo, spontani splav, zgodnje prekinitev nosečnosti.

Zaradi pomanjkanja pravočasnega in primernega zdravljenja Cushingov sindrom povzroči nastanek hudih zapletov:

  • dekompenzirano srčno popuščanje,
  • akutne motnje cerebralne cirkulacije,
  • sepsa,
  • hudi pielonefritis,
  • Osteoporoza z zlomi hrbtenice in rebri,
  • nadledvične krize z zmedo zavesti, padec tlaka in drugih patoloških znakov,
  • bakterijsko ali glivično vnetje kože,
  • diabetes mellitus brez motenj delovanja trebušne slinavke,
  • urolitiaza.

Diagnostika

Diagnoza Cushingovega sindroma temelji na anamnestičnih in fizičnih podatkih, pritožbah bolnikov, rezultatih presejalnih testov. Specialisti se začnejo s splošnim pregledom in posebno pozornost posvečajo stopnji in naravi depozitov maščob, stanju kože obraza in telesa, opravljajo diagnostiko mišično-skeletnega sistema.

  1. V urinu bolnikov se določi raven kortizola. Ko se poveča za 3-4 krat, se potrdi diagnoza patologije.
  2. Izvedba vzorca z "deksametazonom": pri zdravih ljudeh to zdravilo zmanjša raven kortizola v krvi, pri bolnikih pa ta upad ne pride.
  3. V hemogramu - levkopenija in eritrocitoza.
  4. Biokemija krvi - krvavitev CBS, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperholesterolemija.
  5. označevalci testu osteoporoza izkazujejo nizke nivoje osteokalcin - informativni marker tvorbe kosti, ki se sprosti osteoblastov v procesu osteosintezo in začne deloma v krvni obtok.
  6. Analiza na TTG - zmanjšanje stopnje ščitničnega stimulirajočega hormona.
  7. Določitev ravni kortizola v slini - pri zdravih ljudeh, niha in se pri bolnikih močno zmanjšuje zvečer.
  8. Tomografski pregled hipofize in nadledvične žleze se izvaja z namenom določanja onkogeneze, njegove lokacije, velikosti.
  9. Rentgenski pregled okostja - določanje znakov osteoporoze in zlomov.
  10. Ultrazvok notranjih organov je dodatna diagnostična metoda.

Strokovnjaki na področju endokrinologije, terapije, nevrologije, imunologije in hematologije se ukvarjajo z diagnozo in zdravljenjem bolnikov s Cushingovim sindromom.

Zdravljenje

Da se znebite Cushingovega sindroma, morate identificirati vzrok in normalizirati raven kortizola v krvi. Če je patologijo povzročila intenzivna terapija z glukokortikoidi, jih je treba postopoma odstraniti ali zamenjati z drugimi imunosupresivi.

Bolniki s Cushingovim sindromom so hospitalizirani na oddelku endokrinologije bolnišnice, kjer so pod strogim zdravniškim nadzorom. Zdravljenje vključuje medicinsko, kirurško in radioterapijo.

Zdravila

Bolniki so predpisani zaviralci adrenalne sinteze glukokortikosteroidov - Ketokonazol, Metarapon, Mitotan, Mamomit.

  • antihipertenzivna zdravila - Enalapril, Kapoten, Bisoprolol,
  • diuretiki - Furosemide, Veroshpiron, Manitol,
  • zdravila za zniževanje sladkorja - Diabeton, Glukofazh, Siofor,
  • srčni glikozidi - "Korglikon", "Strofantin", "
  • imunomodulatorji - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • sedativi - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminskih kompleksov.

Operativni poseg

Kirurško zdravljenje Cushingovega sindroma je sestavljeno iz naslednjih vrst operacij:

Adrenalektomija - odstranitev prizadete nadledvične žleze. Pri benignih neoplazmih se izvaja delna adrenalektomija, pri kateri se ohrani le tumor ob ohranjanju organa. Biomaterial posredujemo za histološko preiskavo, da dobimo informacije o vrsti tumorja in njegovem tkivnem izvoru. Po opravljeni dvostranski adrenalektomiji bo bolnik moral živeti glukokortikoide.

  • Selektivna transfenoidna adenomektomija je edini učinkoviti način reševanja problema. Tvorbo hipofize se odstranijo s pomočjo nevrozurur skozi nos. Bolniki se hitro rehabilitirajo in se vrnejo v svoj normalen življenjski slog.
  • Če se kortizol, ki proizvaja tumor, nahaja v trebušni slinavki ali drugih organih, ga odstranite z minimalno invazivnim posegom ali s klasičnim delovanjem.
  • Uničenje nadledvične žleze je še ena metoda zdravljenja sindroma, s katero je možno uničiti žlezasto hiperplazijo z vnosom skleroznih snovi skozi kožo.
  • Terapevtsko zdravljenje s adenomom hipofize ima koristen učinek na tem področju in omogoča zmanjšanje proizvodnje ACTH. Izvedite ga v primeru, ko je kirurško odstranitev adenomov nemogoče ali kontraindicirano zaradi zdravstvenih razlogov.

    Z rakom nadledvične žleze v lahki in srednji obliki je indicirano radioterapijo. V hudih primerih je nadledvična žleba odstranjena in "Chloditan" predpisana z drugimi zdravili.

    Protonoterapija na hipofizi je bolnikom z negotovostjo pri bolnikih z adenomi predpisana negotovost. Protonska terapija je posebna oblika radioterapije, pri kateri pospešeni ionizirajoči delci vplivajo na obsevani tumor. Protoni škodujejo DNK rakavih celic in povzročijo njihovo smrt. Metoda vam omogoča, da ciljno usmerite tumor z največjo natančnostjo in jo uničite na kateri koli globini telesa, ne da bi pri tem bistveno vplivali na okoliška tkiva.

    Napoved

    Cushingov sindrom je resna bolezen, ki ne izgine čez teden dni. Njegovi bolni zdravniki dajejo posebna priporočila o organizaciji domače terapije:

    • Postopno povečanje telesne aktivnosti in vrnitev v običajen življenjski ritem s pomočjo nepomembnih treningov brez utrujenosti.
    • Pravilna, racionalna, uravnotežena prehrana.
    • Izvajanje duševnih vaj - križanke, uganke, naloge, logične vaje.
    • Normalizacija psihoemotionalnega stanja, zdravljenje depresije, preprečevanje stresa.
    • Optimalen način dela in počitek.
    • Home metode zdravljenja patologije - enostavne fizične vaje, vodna gimnastika, tople tuš, masaža.

    Če je vzrok patologije benigna neoplazma, je prognozacija ugodna. Pri takih bolnikih začne nad delovanjem nadledvične žleze v celoti delati po zdravljenju. Njihove možnosti za okrevanje po bolezni znatno povečajo. Pri raku nadledvične žleze se smrt ponavadi pojavi eno leto. V redkih primerih zdravniki lahko podaljšajo življenjsko dobo pacientov do največ 5 let. Kadar v telesu nastanejo nepovratni pojavi in ​​ni nobenega pristojnega zdravljenja, napoved bolezni postane neugodna.

    Kakšen je sindrom hiperkortizma in kako ga zdraviti?

    Cushingov sindrom - kaj je to? Kako nevaren je ta pogoj za osebo? Pod to boleznijo in sindrom Itenko-Cushinga pomeni določeno simptomatologijo, ki se razvija v ozadju prekomerne proizvodnje kortikosteroidnih hormonov nadbolelih celic. Ta pogoj lahko nastane zaradi različnih razlogov, zaradi česar se lahko ločijo na več vrst. Cushingova bolezen se razvija na ozadju motenj delovanja hipotalamsko-hipofiznega kompleksa. Takšna patologija povzroča prekomerno proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona in kasneje kortizola nadledvične žleze. Isenko-Cushingov sindrom ali hiperkorticizem (cushingoid) je značilen zaradi kompleksa motenj, ki se pojavijo iz nekega razloga, ne pa zaradi hipotalamsko-hipofizne patologije.

    Opis sindroma

    Sindrom ali Icenko-Cushingovo bolezen je značilna trajna motnja nadledvične žleze, ki sprošča preveč kortizola. Ta proces je pod nadzorom hipofize. Da bi to naredil, proizvaja adrenokortikotropni hormon, ki aktivira proizvodnjo kortizola in kortikosterona. Po drugi strani pa hipofizo uravnava hipotalamus, ki proizvaja statine in liberine. Kršitev aktivnosti ene od povezav takega sistema povzroča hipersekretijo hormonov zaradi nadledvične skorje, ki povzroča Itenko-Cushingov sindrom ali bolezen.

    Povečana proizvodnja kortizola, ki jo opazimo v tem stanju, povzroča katabolični učinek na proteinske strukture v človeškem telesu. V večini tkiv in struktur so negativne spremembe, vključno s kostmi, mišicami, notranjimi organi, kožo. Ko se razvije Cushingov sindrom, se po telesu pojavljajo atrofični in distrofični procesi. Kršeni ogljikovi hidrati, metabolizem maščevja so elektrolitske motnje.

    Po zadnjih raziskavah je ta problem desetkrat pogostejši pri ženskah. Povprečna starost njenega razvoja je 25-40 let. Tudi včasih se pojavlja sindrom Itenko-Cushing pri otrocih. To je precej redko patološko stanje, ki se v eni osebi diagnosticira na 100.000 - 1 milijon ljudi na leto.

    Cushingova bolezen in sindrom, katerega simptomi so enaki, se ponavadi imenujejo dve različni problemi, ki zahtevajo drugačen pristop k zdravljenju. Prva patologija je značilna za nevroendokrine, druga pa najpogosteje kot tumorski proces, ki se razvija na različnih organih (nadledvične žleze, bronhus, timus, trebušna slinavka, jetra). V slednjem primeru je lahko tvorba benigna in maligna. Za Cushingovega sindroma je značilno dejstvo, da tumor izloča glukokortikoide.

    Vzroki za sindrom

    Sindrom Itenko-Cushing se pojavi zaradi določenih razlogov:

    • eksogeni (zdravilni) sindrom hiperkortike. Pojavlja se v ozadju dolgoročne uporabe zdravil, ki vsebujejo glukokortikoidne hormone. V tej skupini zdravil vključujejo prednizolona, ​​deksametazon in druge, ki se uporabljajo pri zdravljenju astme, lupus erythematosus, revmatoidnega artritisa in drugih bolezni ali sindromov. V tem primeru se kaže največje znižanje odmerka, ki omogoča, da se doseže pozitivne rezultate pri zdravljenju primarnih zdravstvenih težav;
    • 1-2% vseh primerov Cushingovim sindromom, hipofizo, diagnostika tumorjev bolnem človeku razkriva izločajo kortikotropnye hormone, ki lahko poteka v različnih organih - pljuča, spolne žleze, jetra in drugi. To bolezen lahko opišemo v medicinski literaturi kot ACTH-ektopični sindrom;
    • v 14-18% vseh primerov Cushingove bolezni (fotografije bolnikov dobro ilustrirajo naravo bolezni) govori o patologiji, ki se razvija v ozadju tumorskih formacij na nadledvični skorji. Lahko so v obliki adenoma, adenomatoze, adenokarcinomov;
    • družinska oblika problema, kot je Itenko-Cushingova bolezen. To patološko stanje praviloma praviloma ne podedujemo. Včasih obstajajo primeri, ko se tam šli od staršev do sindroma otrok, multiple endokrine neoplazije, bistveno poveča verjetnost pojava različnih tumorjev (vključno s tistimi, ki vodijo do Cushingov bolezni pri otrocih in odraslih);
    • 80% vseh bolnikov trpi zaradi oblike sindroma, kot je Isenko-Cushingova bolezen. To je posledica prisotnosti hipofiznega mikrodenoma, ki proizvaja veliko količino ACTH. To benigna žlez tumorja, katerih velikost ne presega 2 cm. Cushingov bolezen sprožilni dejavnik je značilno travma glave prestala okužba vplivajo na možgane. Tudi tak problem se lahko razvije pri ženskah po porodu.

    Simptomi tega sindroma

    Sindrom in Itenko-Cushingova bolezen, katere simptome so sistemske motnje telesne aktivnosti, so značilni naslednji simptomi:

    • debelost. Cushingovo bolezen, kar potrjujejo nedavni študiji, spremlja prekomerno kopičenje maščobe v 90% primerov. Obstaja patološka vrsta debelosti. Maščoba se lahko neenakomerno nanese na telo. Običajno je veliko na trebuhu, obrazu, vratu, prsih, hrbtu. Obenem sta koža in maščobni sloj na hrbtni strani dlani zelo tanki. Tudi če bolnik nima hude debelosti, ima njegova slika značilen pojav v prisotnosti tega sindroma;
    • luna podoben obraz, ki pridobi izrazito vijolično rdeče barve (včasih je cianotična senca);
    • atrofija mišičnega tkiva. Še posebej je ta proces izražen na ramenih in spodnjih okončinah (na zadnjici, bokih) z razvojem tega sindroma. Klinične manifestacije te motnje so, da bolnik ne more sedeti in stati. Prisotna je tudi atrofija mišic na sprednji trebušni steni. Ta pojav ima ime "žabji želodec". Atrofija mišic na trebušni steni povzroča razvoj hernialnih izboklin;
    • negativne spremembe vplivajo na kožo. Povrhnjica postane tanka, suha, luskasta, vaskularni vzorec je jasno viden, obstajajo ločena območja s pretirano aktivnostjo znojnih žlez. Bolnik s tem sindromom ima strije, ki se oblikujejo zaradi degradacije kolagena v koži in progresivne debelosti. Strige lahko dosežejo precejšnje velikosti (nekaj centimetrov široko) in pridobijo barvasto barvo. Tudi na koži nastanejo izpuščaji (akne), krvavitve (vaskularna mreža), obstaja hiperpigmentacija;
    • osteoporoza, ki se pojavi kot resen zaplet pri 90% bolnikov s tem sindromom, najpogosteje vpliva na ledveno in torakalno hrbtenico. To patološko stanje spremlja zmanjšanje teles vretenc in zlomov stiskalnega tipa. Na reentgenogramu lahko opazimo pojav, značilen za ta sindrom. Imenujejo se "stekleni vretenci", ker so lahko nekateri v celoti osvetljeni. Patologija, ki jo spremljajo zlomi, vodi do pomembne bolečine zaradi stiskanja korenine hrbtenjače. V kombinaciji z atrofijo mišic ta pojav povzroči skoliozo in kifoskoliozo. Cushingov sindrom pri otrocih povzroča znatno zaostajanje pri rasti, ker zaradi velikega števila glukokortikoidov zavira razvoj epifiznega hrustanca. Bolni otrok trpi zaradi zmanjšanja tolerance na ogljikove hidrate, policitemijo;
    • obstaja kardiomiopatija. Razvija se zaradi negativnega vpliva hormonov na miokardijo, prisotnosti premikov elektrolitov. Kardiomiopatija se kaže s krvavitvijo ritma srca, srčnega popuščanja. Ta pogoj je zelo nevaren za življenje bolnikov in pogosto povzroči smrt;
    • ki označuje znak tega sindroma - prisotnost motenj iz živčnega sistema. Bolnik ima spremembe razpoloženja - depresivno in inhibirano stanje se nadomesti z euforijo in psihozo;
    • razvija steroidni diabetes. Ta zaplet je opazen pri 10-20% vseh bolnikov s tem sindromom. Diabetes mellitus se razvije brez motenj trebušne slinavke;
    • razvoj kršitev reproduktivnega sistema. Pri ženskah zaradi presežka androgenov, ki jih proizvajajo nadledvične žleze, se razvije hirsutizem, ki ga spremlja obilen lasišče v moškem tipu. Obstaja tudi vztrajna amenoreja.

    Zaplete tega sindroma

    Pri Cushingovem sindromu, pri katerem je treba zdravljenje brezhibno, se pojavijo naslednji zapleti:

    • kronični proces, ki se napreduje brez pravega medicinskega posredovanja, pogosto vodi do smrti bolnikov. To se zgodi v ozadju srčnih motenj, kapi, sepsa, pielonefritis, kronične odpovedi ledvic, z znatnimi poškodbami hrbtenice zaradi osteoporoze;
    • nadledvične ali adrenalne krize. Pojavlja se kot kršitev zavesti, bruhanja, povečanega pritiska, hipoglikemije, bolečine v trebuhu in drugih patoloških stanj;
    • zaradi zmanjšanja odpornosti na različne okužbe pri bolnikih s tem sindromom pogosto opazimo gnojne procese, glivične spremembe, furunculozo, flegmon;
    • v ozadju osteoporoze in izločanja skupaj z urinom kalcij in fosfat razvije urolitiazo.

    Nosečnost in porod ob navzočnosti tega sindroma

    Nosečnost pri bolnikih s tem sindromom se redko pojavlja zaradi hude amenoreje. Razvoj je možen le s tumorjem nadledvične žleze, ki proizvaja kortizol.

    Kljub temu je rezultat takšne nosečnosti neugoden. Najpogosteje je prekinjena že v zgodnji dobi ali jo spremlja prezgodnje rojstvo. Fetus je odložen razvoj, možna je perinatalna smrt. Razočarane kazalnike povzroča razvoj vztrajne insuficience nadledvične žleze pri otroku ob ozadju matične patologije.

    V vsakem primeru je nosečnost negativen dejavnik v prisotnosti hiperkortizije. Poveča razvoj življenjsko nevarnih zapletov za ženske. V primeru uspešnega poteka nosečnosti je pomembno, da nenehno spremljate zdravnike, simptomatsko terapijo za izboljšanje stanja bolnika. V tem primeru zdravilo ni predpisano.

    Diagnoza tega sindroma

    Če obstaja sum o razvoju Itenko-Cushingove bolezni, se diagnoza izvaja s široko paleto raziskav različnih vrst:

    • se opravi presejalni test. Vključuje izločanje kortizola, ki temelji na dnevnem volumnu urina. Povečanje ravni hormona vsaj 3-4-krat kaže na prisotnost tega sindroma;
    • Za potrditev ali zavračanje endogene narave te patologije se uporablja majhna sonda za deksametazon. Po uporabi tega zdravila pri zdravi osebi se koncentracija kortizola v krvi zmanjša 2-krat. Ko se razvije ta sindrom, tak učinek ni opazen;
    • če obstaja pozitiven rezultat z majhnim testom deksametazona, se zatečejo k velikemu. Omogoča vam, da določite specifično patološko stanje - Itenko-Cushingovo bolezen ali sindrom. Ta študija se razlikuje od prejšnjega z dajanjem sorazmerno velikega odmerka zdravila. Bolezni Itenko-Cushing bo spremljalo zmanjšanje ravni kortizola za 50% in sindrom - odsotnost sprememb v koncentraciji hormona;
    • Prikazana je študija krvi in ​​urina. Določena je visoka raven hemoglobina, eritrocitov, holesterola. Urin je diagnosticiran z visoko koncentracijo 11-ACS in nizko koncentracijo 17-CS;
    • Da bi ugotovili izvor problema, se izvaja MRI ali CT skeniranje nadledvične žleze. Določitev lokalizacije tumorjev ali drugih negativnih procesov učinkovito zdravi določenega bolnika;
    • Priporočila zdravnikov - pri zdravljenju Itenko-Cushingove bolezni je potrebno posvetovanje z ozko specializiranimi specialisti z naknadno diagnozo določenih pogojev z uporabo radiografije, CT hrbtenice in toraksa ter biokemičnega testa krvi.

    Zdravljenje tega sindroma

    Metode zdravljenja sindroma Itenko-Cushing so popolnoma odvisne od vzroka, ki je povzročil razvoj tega negativnega procesa v telesu. Pred uvedbo ukrepov je obvezna celovita preučitev stanja zdravja ljudi.

    Operativno zdravljenje tumorja hipofize

    Pri zdravljenju Izenko-Cushingove bolezni, ki jo povzroča adenoma hipofize, je indicirano kirurško poseganje. Izvaja se selektivna transfenoidna adenomektomija, ki je edina učinkovita metoda za odpravo težave. Takšna nevrokirurška operacija je indicirana, če ima ugotovljeni tumor jasne meje, kar potrjuje predhodni pregled. Ta metoda zdravljenja kaže dober rezultat.

    Po operaciji lahko hipotalamsko-hipofizni sistem popolnoma obnovimo. Pri 70-80% bolnikov je remisija. Le pri majhnem delu bolnikov je možno ponovitev tumorja.

    Zdravila

    Kirurško zdravljenje te bolezni je obvezno kombinirano z radioterapijo. Ob prisotnosti kontraindikacij kirurški posegi je indicirano zdravljenje z uporabo določenih zdravil. To se zgodi v prisotnosti hudih sočasnih bolezni, v okoliščinah, ki so nevarne za človeško življenje. Uporabljena zdravila vplivajo na hipofizno žlezo in zavirajo nastajanje adrenokortikotropnega hormona, kar povzroča razvoj te bolezni.

    V ozadju takšnega zdravljenja je simptomatsko zdravljenje obvezno. Dodeli sredstva, ki lahko zmanjšajo krvni sladkor, vrednost krvnega tlaka. Bolezen ali sindrom Itenko-Cushing pomeni tudi uporabo antidepresivov, zdravil za zmanjšanje manifestacije in preprečevanje osteoporoze. Seznam zdravil določi zdravnik na podlagi simptomov bolezni in rezultatov diagnoze.

    Zdravljenje tumorja v drugih organih

    Ob prisotnosti sindroma Isenko-Cushing se zdravljenje opravi šele po določitvi lokalizacije problema. Po določitvi lokacije tumorskega naselja na njegovo odstranitev. V odsotnosti pozitivnega učinka te tehnike je treba uporabiti adrenalektomijo. Lahko je enostranska, vendar v posebej hudih primerih in obojestransko. Takšne manipulacije vodijo v razvoj kronične insuficience nadledvične žleze, kar zahteva doživljenjsko nadomestno zdravljenje s hormonom.

    Napoved

    Brez ustreznega zdravljenja sindrom Itenko-Cushing povzroči usoden izid pri 40-50% bolnikov zaradi trajnih negativnih sprememb v telesu. Zato ignorirati to bolezen je nemogoče. Zdravljenje mora biti pod nadzorom izkušenih strokovnjakov, vključno z endokrinologom.

    Ob prisotnosti malignih procesov, ki so povzročili razvoj te bolezni, je napoved razočaranje. Po operaciji za odstranitev tumorja je le po 20-25% bolnikov nagnjenih k relativno pozitivnemu rezultatu po zdravljenju (povprečna starost preživetja je 2 leti). Če je po odstranitvi benigna oblika kakršne koli lokalizacije, se okrevanje pojavi pri skoraj vseh bolnikih.

    Cushingov sindrom: simptomi, vzroki in zdravljenje

    Kaj je Cushingov sindrom?

    Ta motnja se pojavi v primeru zvišanja ravni hormona kortizola. To se lahko zgodi tudi, če jemljete zdravila, ki vsebujejo, ali katere koli steroidne hormone v velikih količinah.

    Vzroki

    Kot je bilo že omenjeno, Cushingov sindrom povzroča tudi presežek kortikosteroidov, kot sta prednizon in prednizolon. Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje bolezni, kot so astma in revmatoidni artritis. Pri drugih ljudeh se lahko razvije, ker njihovo telo preseže kortizol. Ta hormon praviloma proizvaja nadledvične žleze. Ta pojav lahko povzroči:

    • Cushingova bolezen, v kateri hipofizna žleza proizvaja veliko ACTH hormona, ki signalizira nadledvične žleze za proizvodnjo kortizola. Podoben pogoj lahko povzroči tumor hipofize.
    • Tumorne nadledvične žleze ali drugi deli telesa, ki proizvajajo ACTH ali kortizol (npr. Pljuča, trebušna slinavka ali ščitnična žleza).

    Cushingov sindrom: simptomi

    1. Večina bolnikov s takšno boleznijo bo imela:

    • debelost zgornjega dela telesa (nad pasom), vendar tanjša roka in noge;
    • okrogla, rdeča;
    • počasna rast pri otrocih.

    2. Škoda na koži, ki se pogosto pojavi:

    • akne ali kožne okužbe;
    • vijolične lise, ki se imenujejo strije, na koži stegen, trebuha in prsnega koša;
    • tanka koža s svetlobnimi podplutbami.
    • bolečine v hrbtu, kar se zgodi tudi pri minimalni obremenitvi;
    • bolečine v kosteh ali njihova krhkost;
    • kopičenje maščobe med rameni (tako imenovana bikova grba);
    • pogosti zlomi reber in hrbtenice (ki jih povzroča redčenje kosti);
    • oslabljene mišice.

    4. Ženske s Cushingovim sindromom pogosto trpijo zaradi:

    • prekomerna rast las na obrazu, prsnem košu, vratu, bokih in trebuhu;
    • menstrualni ciklus postane nepravilen.

    5. Moški imajo lahko:

    • zmanjšanje ali odsotnost spolne želje;
    • impotenca.

    6. Poleg tega je lahko:

    • različne duševne spremembe, vključno z depresijo, spremembami vedenja ali tesnobe;
    • glavobol;
    • utrujenost;
    • povečano uriniranje in žeja;
    • Raven sladkorja v krvi in ​​belih krvnih celic je lahko visoka, kalij pa na drugi strani nizek;
    • lahko je prisoten visok holesterol, vključno s trigliceridi.

    Cushingov sindrom: zdravljenje

    1. Zdravljenje te bolezni je odvisno od vzroka njegovega pojava. Če je to posledica uporabe kortikosteroidov:

    • Po zdravniškem nadzoru je treba počasi zmanjšati odmerek zdravila (če je mogoče).
    • Če ne morete prenehati jemati zdravila, morate skrbno spremljati raven sladkorja in holesterola v krvi ter osteoporozo in redčenje kosti.

    2. V Cushingovem sindromu, ki ga povzroča tumor hipofize, so prikazani naslednji:

    • Kirurgija za odstranitev tumorja.
    • Morda bo treba po operaciji uporabiti hidrokortizon (kortizol) kot nadomestno terapijo in ga morda še naprej vzeti v življenje.

    3. Kadar je potrebna bolezen, ki jo povzroča tumor nadledvičnih žlez ali drugih organov:

    • Kirurgija za odstranitev tumorja.
    • Če to ni mogoče, je treba jemati droge, ki bodo preprečile nastanek kortizola.

    Napoved (obeti)

    Odstranjevanje tumorja lahko pripomore k popolni okrevanju, vendar je malo možnosti, da se bo bolezen vrnila. Preživetje pacientov z ektopičnim tumorjem je odvisno od njegovega tipa. Cushingov sindrom brez zdravljenja je smrtno nevaren.

    Sindrom Itenko-Cushing (hiperkortika)

    Isenko-Cushingov sindrom - bolezenskimi znaki, ki izhajajo iz Cushing, kar pomeni povečano sproščanje kortizola, ki nadledvične skorje hormona, ali dolgotrajno zdravljenje z glukokortikoidi... Treba je razlikovati Cushingov sindrom Cushingov bolezni, ki je opredeljena kot sekundarno hiperkortizolizma ki razvija patologije hipotalamusa-hipofize sistema. Diagnozo Cushingovim sindromom vključuje študijo raven kortizola in hipofiznih hormonov, testu za dušenje deksametazon, MRI, CT in scintigrafijo nadledvičnih žlez. Zdravljenje sindroma Cushingov je odvisna od njegove vzroka in lahko obstoje v odpravi glukokortikoidnih inhibitorjev steroidogenezo imenovanja terapija, kirurški odstranitvi nadledvične tumorja.

    Sindrom Itenko-Cushing (hiperkortika)

    Isenko-Cushingov sindrom - bolezenskimi znaki, ki izhajajo iz Cushing, kar pomeni povečano sproščanje kortizola, ki nadledvične skorje hormona, ali dolgotrajno zdravljenje z glukokortikoidi... Glukokortikoidni hormoni so vključeni v uravnavanje vseh vrst presnove in številnih fizioloških funkcij. Nadledvične žleze ureja hipofizna žleza z izločanjem ACTH - adrenokortikotropnega hormona, ki aktivira sintezo kortizola in kortikosterona. Dejavnost hipofize je pod nadzorom hormonov hipotalamusa - statinov in liberinov.

    Takšna večstopenjska regulacija je potrebna, da se zagotovi skladnost telesnih funkcij in metabolnih procesov. Kršitev ene od povezav te verige lahko povzroči hipersekretijo glukokortikoidnih hormonov zaradi nadledvične skorje in povzroči razvoj Itenko-Cushingovega sindroma. Pri ženskah se sindrom Itenko-Cushing pojavlja 10-krat pogosteje kot pri moških in se razvija predvsem v starosti 25-40 let.

    Razlikovati sindroma in bolezni Cushingovim: slednje se klinično kaže enake simptome, vendar pa temelji na primarnem tvorbe hipotalamus-hipofiza sistema in hiperaktivnosti nadledvične skorje ponovno pojavi. Pri pacientih, ki trpijo zaradi alkoholizma ali hude depresivne motnje, včasih razvije sindrom psevdo-Cushingovega.

    Vzroki in mehanizem razvoja Itenko-Cushingovega sindroma

    Sindrom Itenko-Cushing je širok koncept, ki vključuje kompleks različnih pogojev, za katere je značilna hiperkortika. Po sodobnih raziskavah na področju endokrinologije je več kot 80% primerov razvoja Isenko-Cushingovega sindroma povezano s povečanim izločanjem ACTH s hipofiznim mikrodenonomom (Isenko-Cushingova bolezen). Mikrodenoma hipofize predstavlja majhno (ne več kot 2 cm), bolj pogosto benigni, žlezni tumor, ki proizvaja adrenokortikotropni hormon.

    Pri 14-18% bolnikov vzrok sindroma Cushingov je primarna poškodba nadledvične skorje, ki je posledica nastanka tumorjev hiperplastični nadledvične skorje - adenom adenomatoze, adenokarcinoma.

    1-2% od bolezni, ki jo ektopična ACTH, kortikotropin-ali ektopična sindroma - izločajo tumorjev kortikotropny hormona (kortikotropinomy). ACTH-ektopični sindrom lahko povzročijo tumorji različnih organov: pljuča, testice, jajčniki, timus, obščitnica, ščitnica, trebušna slinavka, prostata. Pogostnost razvoja sindroma zdravila Itenko-Cushing je odvisna od pravilne uporabe glukokortikoidov pri zdravljenju bolnikov s sistemskimi boleznimi.

    Hipersekrecije kortizola v sindrom vzrokov Cushingov katabolne učinek -.. Razpad proteinskih struktur kosti, mišice (vključno s srcem), kože, notranjih organov, itd, na koncu vodi v degeneracijo in atrofijo tkiv. Okrepitev glukoneogenezo in na absorbcijo glukoze v črevesju povzroči razvoj steroidnih oblik sladkorne bolezni. Motnje presnovo lipidov s Cushingovim sindromom je značilna pretirana odlaganje maščobe na določenih področjih atrofije telesa in druge zaradi svoje drugačne občutljivosti za glukokortikoidi. Vpliv prevelike vrednosti kortizola pri ledvičnih bolezni kaže elektrolit - hipokaliemijo in hipernatremije in posledično, zvišan krvni tlak in poslabšanje degenerativnih procesov v mišičnem tkivu.

    Srčna mišica trpi najbolj od hiperkortike, kar se kaže v razvoju kardiomiopatije, srčnega popuščanja in aritmij. Kortizol ima zaviralni učinek na imunski sistem, kar povzroča težnjo pri bolnikih s Isenko-Cushingovim sindromom, da imajo okužbe. Potek sindroma Itenko-Cushing je lahko blag, zmeren in hujši; napredovanje (z razvojem celotnega kompleksa simptomov za 6-12 mesecev) ali postopno (s povečanjem v 2-10 letih).

    Simptomi Itenko-Cushingovega sindroma

    Najpogostejši znak sindroma Itenko-Cushing je debelost, ki se pri bolnikih odkrije v več kot 90% primerov. Prerazporeditev maščobe je neenakomerna glede na tip Cushingoida. Mastne depozite opazujemo na obrazu, vratu, prsnem košu, trebuhu, hrbtu s sorazmerno tanjšimi udi ("kolossus na glinenih nogah"). Obraz postane luna, rdeče-vijolična s cianotsko senco ("matronizem"). Odlaganje maščob v predelu VII vratnega vretenca povzroči tako imenovano "klimakterično" ali "bivolsko" grlo. Sindrom Itenko-Cushinga debelost odlikuje tanka, skoraj prozorna koža na hrbtu dlani.

    Na delu mišično-skeletnega sistema je mišična atrofija, zmanjšan mišični tonus in moč, ki se kaže z mišično oslabelost (miopatija). Značilni simptomi, ki spremljajo Cushingov sindrom, so "pernate zadnjico" (volumen stegnenice zmanjšanje in glutealni mišice), "žabji trebuh" (hipotrofija mišic trebuha), kila linea alba.

    Koža bolnikov s sindromom Cushingovega ima značilen "Harlekin" oblike z dobro izraženim vaskularnega vzorec, nagnjeni k luskavost, suhost, vpeta zaplate znojenjem. Na kožo ramenskega obroča, so dojk, želodca, zadnjico in stegna tvorjen kožne raztezanje obroči - strije vijolično ali cianotični barvanja dolžino nekaj milimetrov do 8 cm in širine 2 cm Opazovano kožni izpuščaji (akne), subkutani krvavitev, vaskularna zobnik. hiperpigmentacija posameznih površin kože.

    Ko hypercorticoidism pogosto razvije redčenje in poškodbe kosti - osteoporozo, ki vodi do hude bolečine, deformacija in zlomov kosti, skolioza in kyphoscoliosis, izrazitejše v ledvenem in prsni hrbtenici. Zaradi stiskanja vretenc so pacienti postali prikriti in manjši. Otroci s sindromom Cushing zaostajanje v rasti, zaradi trajnega razvoja epifizne hrustanca.

    Kršitve miokarda očitne pri razvoju kardiomiopatije, ki jih spremlja aritmije (atrijske fibrilacije, ekstrasistole), hipertenzije in simptomatskega srčnega popuščanja. Ti izjemni zapleti lahko privedejo do smrti bolnikov. Ko Cushingov sindrom trpijo živčnega sistema, ki ima za posledico njeno nestabilnosti: letargija, depresija, evforijo, steroidne psihoze, samomorilne poskusov.

    V 10-20% primerov med boleznijo se razvije steroidni diabetes mellitus, ki ni povezan s pankreatičnimi lezijami. Diabetes se zgodi zelo enostavno, z dolgotrajno normalno raven insulina v krvi, ki jo hitro nadomešča posamezna prehrana in hipoglikemična zdravila. Včasih se razvije poli- in nokturija, periferni edem.

    Hiperandrogenizem pri ženskah, ki spremljajo Cushingov sindrom, povzroča razvoj virilization, hirzutizem, hipertrihoza, motnje menstruacije, amenoreja, neplodnost. Pri moških bolnikih so znaki feminizacije, atrofija testisov, zmanjšana jakost in libido ter ginekomastija.

    Zapleti Isenko-Cushingovega sindroma

    Kronična progresivna potek Cushingovim sindromom s progresivnim simptomi lahko vodijo do smrti pacientov zaradi komplikacij, ki so združljiva z življenjem: kardialne dekompenzacije, možganska kap, sepsa, huda pielonefritis, kronične odpovedi ledvic, osteoporoza, več zlomov hrbtenice in reber.

    Nujni pogoji na Cushingov sindrom je nadledvičnih žlez (nadledvične) kriza, ki se kaže oslabitev zavesti, hipotenzijo, bruhanje, bolečine v trebuhu, hipoglikemije, hiponatriemijo, hiperkaliemije in presnovno acidozo.

    Zaradi zmanjšanja odpornosti na okužbe pri bolnikih s Isenko-Cushingovim sindromom se pogosto razvijejo furunculosis, flegmon, suppurative in glivične kožne bolezni. Razvoj urolitiaze je povezan z osteoporozo kosti in sproščanjem prekomernega kalcija in fosfatov v urinu, kar vodi v nastanek oksalatnih in fosfatnih kamnov v ledvicah. Nosečnost pri ženskah s hiperkortizozo pogosto povzroči spontanost ali zapleteno porod.

    Diagnoza Itenko-Cushingovega sindroma

    Če se sumi, da je bolnik Cushingov sindrom, ki temelji na fizikalnih ugotovitev in amnestičnih in izbris eksogeni glukokortikoidi Prihajajoča viru (v t. H. Inhalacijska in intraartikularno), še posebej izkaže razlog hiperkortizolizma. Za to se uporabljajo presejalni testi:

    • določitev izločanja kortizola v dnevnem urinu: povečanje kortizola 3-4 krat ali več potrjuje zanesljivost diagnoze sindroma ali Icenko-Cushingove bolezni.
    • majhen test deksametazona: Običajno jemanje deksametazona zmanjša raven kortizola za več kot polovico, sindrom Itenko-Cushing pa se ne zmanjša.

    Diferencialna diagnoza med boleznijo in sindromom Itenko-Cushinga omogoča veliko dexamethasone test. Z Isenko-Cushingjevo boleznijo jemanje deksametazona vodi v zmanjšanje koncentracije kortizola za več kot 2-krat od začetnega; sindromom upadanja kortizola se ne pojavi.

    V seču se poveča vsebnost 11-ACS (11-oksikestosteroida) in 17-CS zmanjša. V krvi, hipokalemija, povečanje količine hemoglobina, eritrocitov in holesterola. Za določitev vira Cushingov (dvostransko adrenalna hiperplazija, adenoma hipofize, corticosteroma) izvedemo MRI ali CT nadledvičnih in hipofiznih, nadledvična žleza scintigrafijo. Da bi diagnosticirali Zapleti Cushingov sindrom (osteoporoza, stiskanje zlom vretenca, rebra in tako loma. D.) izvedemo rentgenske žarke in CT slikanja hrbtenice, prsni koš. Biokemijska študija krvnih indikatorjev diagnosticira elektrolitske motnje, steroidne diabetes itd.

    Zdravljenje Isenko-Cushingovega sindroma

    Z iatrogenom (medicinsko) naravo sindroma Itenko-Cushing je potrebno postopno izločanje glukokortikoidov in njihovo nadomestitev z drugimi imunosupresivi. V endogeni naravi hiperkortike so predpisane droge, ki zavirajo steroidogenezo (aminoglutetimid, mitotan).

    V navzočnosti tumorskemu lezij nadledvično žlezo, hipofizo, pljuč izvedli kirurški odstranitvi tumorja, kadar pa je nemogoče - eno- ali dvostransko adrenalektomiji (odstranitev nadledvične žleze) ali radioterapije hipotalamus-hipofiza regijo. Radiacijsko zdravljenje se pogosto izvaja v kombinaciji s kirurškim ali zdravilnim zdravljenjem, da bi okrepili in utrdili učinek.

    Simptomatsko zdravljenje Cushingovega sindroma vključuje uporabo antihipertenzivni, diuretik, hipoglikemičnih zdravil, srčni glikozidi, imunomodulatorjev in biostimulants, antidepresivi ali sedativov, vitamin zdravljenja, terapije z zdravili osteoporoze. Izvaja se kompenzacija presnove beljakovin, mineralov in ogljikovih hidratov. Pooperativno zdravljenje bolnikov s kronično adrenalno insuficienco ki so doživeli adrenalektomiji, je stalna hormonsko nadomestno terapijo.

    Prognoza Itenko-Cushingovega sindroma

    Če zanemarite zdravljenje sindroma Itenko-Cushing, se razvijejo nepopravljive spremembe, ki vodijo k smrtnemu izidu pri 40-50% bolnikov. Če je bil vzrok sindroma benigni kortikosterom, je napoved zadovoljiva, čeprav se funkcije zdravilne nadledvične žleze obnovijo le pri 80% bolnikov. Pri diagnosticiranju malignih kortikostero je napoved petletne stopnje preživetja 20-25% (povprečno 14 mesecev). Pri kronični insuficienci nadledvične žleze je indicirana življenjska nadomestna terapija z mineralnimi in glukokortikoidi.

    Na splošno je napoved sindroma Itenko-Cushing določena s pravočasnostjo diagnoze in zdravljenja, vzroki, prisotnostjo in resnostjo zapletov, možnostjo in učinkovitostjo kirurškega posega. Bolniki s sindromom Isenko-Cushing so na dinamičnem opazovanju z endokrinologom, težke telesne dejavnosti, nočni premiki pri delu pa za njih niso priporočljivi.

    Cushingov sindrom: simptomi, zdravljenje, vzroki, simptomi

    Kronični presežek glukokortikoidov, ne glede na vzrok, povzroča simptome in znake, ki se imenujejo Cushingov sindrom.

    Najpogosteje se sindrom razvije s kronično glukokortikoidno terapijo. "Samodejno" Cushingov sindrom lahko posledica hipofize ali nadledvične bolezni, kot tudi izločanje ACTH ali CRH negipofizarnymi tumorjev (ektopična izločanje sindroma ACTH ali CRH). Če je vzrok Cushingovega sindroma prekomerna izločanje ACTH s tumorjem hipofize, se pogovorite o Cushingovi bolezni. Ta del obravnava različne oblike spontanega Cushingovega sindroma, njihovo diagnozo in zdravljenje.

    Razvrščanje in razširjenost

    Obstajajo ACTH-odvisni in ACTH-neodvisni Cushingov sindrom. ACTH-odvisne oblike sindroma vključujejo sindrom ektopične ACTH sekrecije in Cushingove bolezni, za katere je značilna kronična hipersekretija ACTH. To vodi do hiperplazije snopa in retikularnih con nadledvičnih žlez in posledično do povečanja izločanja kortizola, androgenov in MLC.

    Vzrok ACS neodvisnega Cushingovega sindroma je lahko primarni adrenalni tumor (adenoma, rak) ali nodularna hiperplazija. V teh primerih povišana koncentracija kortizola zavira izločanje ACTH v hipofizi.

    Cushingova bolezen

    Ta najpogostejša oblika sindroma predstavlja približno 70% vseh opisanih primerov. Cushingova bolezen se pojavlja pri ženskah 8-krat pogosteje kot pri moških in se pri 20-40 letih starosti diagnosticira, čeprav se lahko pojavi pri vseh starosti do 70 let.

    Ektopična sekrecija ACTH

    Ektopična sekrecija ACTH je osnova približno 15-20% primerov Cushingovega sindroma. Izločanje ACTH negipofizarnymi tumorjev lahko spremljajo hude hypercortisolemic, vendar je veliko bolnikov s klasičnimi simptomi odvečnih glukokortikoidi so odsotni, da je verjetno zaradi hitrega poteka bolezni. Ta sindrom je najbolj značilno za drobnoceličnim pljučnim rakom (ki predstavlja približno 50% vseh primerov ektopičnim izločanja ACTH), čeprav se pojavlja pri nekaterih bolnikih z majhnim rakom celic le v 0,5-2% primerov. Napoved takšnih bolnikov je zelo slaba in ne živijo dolgo. Zunajmaternična izločanje ACTH in lahko kaže klasične znake Cushingovim sindromom, kar je precej težko diagnosticirati, še posebej, ker v času zdravljenja pri zdravniku ti tumorji niso vedno vidna med pregledom X-ray. Sindrom ektopične sekrecije ACTH je pogostejši pri moških. Njegova največja frekvenca je v starosti 40-60 let.

    Primarni nadledvični tumorji

    Približno 10% primerov Cushingovega sindroma povzročajo primarni tumorji nadledvičnih žlez. Večina teh bolnikov kaže benigne adenome teh žlez. Incidenca raka nadledvične žleze je približno 2 primera na milijon prebivalcev na leto. Adenomi in rak teh žlez so pogostejši pri ženskah. Tako imenovane naključne nadledvične žleze pogosto spremljajo avtonomna izločanja kortizola brez klasičnih znakov Cushingovega sindroma.

    Cushingovega sindroma pri otrocih

    Cushingov sindrom v otroštvu in adolescenci je izredno redek. Vendar pa je za razliko od odraslih najpogostejši vzrok tega je nadledvični rak (51%), medtem ko se adenomi pojavijo le v 14% primerov. Ti tumorji so bolj tipični za deklice in se najpogosteje razvijajo v starosti od 1 do 8 let. V adolescenci je 35% primerov posledica Cushingove bolezni (katere pogostost je med dekleti in fanti enaka). V času diagnoze starost bolnikov običajno presega 10 let.

    Vzroki in patogeneza Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    Po sedanjem vidika, da je glavni vzrok za spontano razvoju kortikotrofnye adenoma hipofize, ACTH hipersekrecije ki (in s tem, hiperkortizolemija) povzroči značilne premike in endokrinih motenj hipotalamusa funkcij. Dejansko mikrokirurška resekcija hipenomitričnih adenomov normalizira stanje sistema HHG. Poleg tega molekularne študije kažejo na monoklonsko naravo skoraj vseh kortikotrofnih adenomov.
    V redkih primerih, kot je bilo že omenjeno, je vzrok Cushingov bolezni ni adenoma in hiperplazija kortikotrofov hipofize, kar je lahko posledica prekomernega izločanja CRH benignih gangliocytomas hipotalamusa.

    Sindrom ektopične sekrecije ACTH in KRG

    Ne-hipofizični tumorji včasih sintetizirajo in izločajo biološko aktiven ACTH in sorodne peptide - rChLPG in β-endorfin. Neaktivni fragmenti ACTH so tudi izločeni. Pri tumorjih, ki izločajo ACTH, se lahko proizvede KRH, vendar njegova vloga v patogenezi ekotične izločitve ACTH ostaja nejasna. V nekaterih primerih je bilo opaženo samo proizvodnjo tumorjev z negativnimi pufferji.

    Ektopična sekrecija ACTH je značilna le za nekatere tumorje. V polovici primerov je ta sindrom povezan z majhnim celičnim pljučnim rakom. Drugi takšni tumorji vključujejo karcinoidne tumorje pljuč in timusa, medularni karcinom ščitnice, pa tudi feohromocitom in sorodne tumorje. Opisani so tudi redki primeri produkcije ACTH z drugimi tumorji.

    Tumori nadledvičnih žlez

    Adenomi in nadledvične žleze, ki proizvajajo glukokortikoide, nastanejo spontano. Izločanje steroidov s temi tumorji ne nadzira sistem hipotalamus-hipofize. V redkih primerih raka nadledvične žleze razvije v kronično hipersekrecije ACTH, značilno za Cushingovo bolezen, nodozni adrenalna hiperplazija ali prirojenih hiperplazije.

    Patofiziologija Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    S Cushingovo boleznijo moti cirkadijski ritem izločanja ACTH in s tem kortizola. Zavorni učinek kortikosteroidov na izločanje ACTH adenoma hipofize (ki ga je negativni povratni mehanizem) oslabljen, zato ACTH hipersekrecija izgine kljub povišanimi nivoji kortizola. Posledično se tvori kronični presežek glukokortikoidov. Episodična izločitev ACTH in kortizola določa nihanje ravni v plazmi, ki se včasih lahko izkaže za normalno. Vendar pa diagnozo Cushingovega sindroma potrdi povišana raven prostega kortizola v urinu ali zvišana raven seruma ali sline v poznih nočnih urah. Skupno povečanje sekrecije glukokortikoida povzroča klinične manifestacije Cushingovega sindroma, vendar se izločanje ACTH in R-LPG navadno ne poveča dovolj, da povzroči hiperpigmentacijo.

    1. Kršitev izločanja ACTH. Kljub povečanemu izločanju ACTH je njen odziv na stres odsoten. Takšni dražljaji, kot je hipoglikemija ali operacija, ne povzročajo nadaljnjega povečanja izločanja ACTH in kortizola. To je verjetno posledica depresivnega učinka hiperkortizolamije na hipotalamsko sekrecijo CRH. Torej, pri Cushingjevi bolezni, izločanje ACTH ne nadzira hipotalamus.
    2. Učinek prekomernega kortizola. Presežek kortizol zavira le funkcije hipofize in hipotalamusa, ki vplivajo na izločanje ACTH, TSH, GH in gonadotropina, ampak tudi povzroča vse sistemske učinke glukokortikoidov.
    3. Presežek androgenov. S Cushingovo boleznijo se izločanje adrenalnih androgenov povečuje vzporedno z izločanjem ACTH in kortizola. Vsebina DHEA, DHEA-sulfata, androstenediona in prikazuje povečanja plazemskih in perifernih konverzijo testosterona in dihidrotestosteron povzroča ženskega hirsutizma, akne in amenoreja. Pri moških zaradi zmanjšanja prebitka kortizola se izločanje izločanja L testosterona zmanjša, kar vodi v oslabitev libida in impotence. Povečano izločanje nadledvičnih inrogenov ne kompenzira zmanjšanja izločanja testosterona pri spolnih žlezah.

    Sindrom ektopične sekrecije ACTH

    V sindromu ekktopične ACTH sekrecije so ravni ACTH in kortizola v plazmi običajno višje kot pri Cushingovi bolezni. Izločanje ACTH v teh primerih se pojavlja kaotično in ga kortizol ne zatira mehanizem negativnih povratnih informacij. Zato farmakološki odmerek glukokortikoidov ne zmanjša ravni ACTH in kortizola v plazmi.

    Kljub znatnemu povečanju vsebnosti in stopnje izločanja kortizola, nadledvičnih inrogenov in MLC običajno niso prisotne značilne manifestacije Cushingovega sindroma. To je verjetno posledica hitrega razvoja hiperkortizolemije, anoreksije in drugih simptomov malignih tumorjev. Po drugi strani pa pogosto kažejo znake mineralokortikoidov presegajo (hipertenzije in hipokalemija), zaradi povečanega izločanja MLC in minsko-ralokortikoidnymi učinkov kortizola. Pri ectopični izločitvi KRG se kortikotrofne hipofizne celice izpostavijo hiperplaziji, medtem ko kortizol ne zavira izločanja ACTH z negativnim mehanizmom povratne zanke.

    Tumori nadledvičnih žlez

    1. Avtonomno izločanje. Benigni in maligni tumorji nadledvične žleze avtomatično izločajo kortizol. Koncentracija ACTH v plazmi se zmanjša, kar vodi do atrofije skorje druge nadledvične žleze. Kortizol se izloča iz naključno in farmakološke doze učinkovin, ki vplivajo na hipotalamus-hipofiza sistem (deksametazon in metiraponom), se praviloma ne spreminjajo plazemskih koncentracij.
    2. Nadledvične nadledvične žleze. V Cushingovem sindromu, ki ga povzroča nadledvični adenom, obstajajo znaki presežka samo glukokortikoidov, saj takšni adenomi izločajo samo kortizol. Zato manifestacije prebitka androgenov ali mineralokortikoidov ne kažejo na adenom, temveč na rak nadledvične skorje.
    3. Rak nadledvičnih žlez. Kancerogeni nadledvični tumorji običajno izločajo velike količine različnih steroidnih hormonov in njihovih predhodnikov. Najpogosteje je prekomerno izločanje kortizola in androgenov. Prav tako se pogosto poveča proizvodnja 11-deoksikortizola, MLC, aldosterona in estrogenov. Kolicine kortizola v plazmi in prostega kortizola v urinu se pogosto povecajo v manjši meri kot raven androgenov. Tako je pri raku nadledvične žleze navzgor kortizola običajno povezano povečanje koncentracije DHEA, DHEA sulfata in testosterona v plazmi. Hude klinične manifestacije hiperkortizolemije hitro napredujejo. Pri ženskah so izrazito izraženi znaki presežka androgenov (virilizacija). Arterijska hipertenzija in hipokalemija sta ponavadi posledica mineralokortikoidnih učinkov kortizola in, bolj redko, hipersekrecije MLC in aldosterona.

    Simptomi in znaki Cushingovega sindroma

    1. Debelost. Povečanje telesne mase je najpogostejši in ponavadi začetni znak Cushingovega sindroma. Klasična manifestacija je osrednja debelost, za katero so značilni depoziti maščobe na obrazu, vratu in trebuhu, roke in noge pa so še vedno relativno tanki. Enako pogosto (zlasti pri otrocih) je pogosta debelost (z osrednjo prevlado). Tipični znak, "luna podoben obraz", je zabeležen v 75% primerov; večina bolnikov ima anteriorno obrobje. Mastne depozite na vratu so še posebej izrazite v nadklavikularnem predelu in na zatiču ("goveja grba"). Debelost je odsotna samo v zelo majhnem številu primerov, vendar pri takih bolnikih običajno obstaja osrednja prerazporeditev maščob in značilen obraz.
    2. Spremembe kože. Spremembe kože so zelo pogoste in njihov videz nam omogoča preveliko izločanje kortizola. Atrofija povrhnjice in veznega tkiva pod njim vodi do tanjšanja kože, ki postane "prozorna" in preobčutljivost obraza. Približno v 40% primerov je rahlo krvavitev, zaradi česar nastanejo modrice tudi pri minimalnih poškodbah. V 50% primerov se razteza pasove (strije), rdeče ali vijolične barve, vendar je pri bolnikih, starejših od 40 let, so zelo redki, zaradi atrofije veznega tkiva strij se nahajajo pod nivojem okoliškega kožo in so večinoma večji (do 0,5-2 cm) rožnatih strij, ki so jih opazili med nosečnostjo ali hitrim povečevanjem telesne mase. Najpogosteje se nahajajo na trebuhu, včasih na prsih, stegnih, zadnjici in pazduhih. Hyperandrogenia je povezana z pustularnimi aknami, medtem ko je za presežek glukokortikoidov papularen bolj značilen. Majhne rane in praske se počasi ozdravijo; včasih obstaja neskladje med kirurškimi šivalnimi šivi. Na kožo in sluznici pogosto vplivajo glivične okužbe, vključno s šrtrijo, onihomikozo in kandidalnim stomatitisom. Hiperpigmentacija kože s Cushingovimi boleznimi ali tumorji nadledvične žleze je precej manj pogosta kot pri sindromu ekktopne ACTH sekrecije.
    3. Hirsutizem. Hirsutizem zaradi hipersekrecije nadledvičnih androgenov se pojavi pri približno 80% žensk s Cushingovim sindromom. Najpogosteje se pojavijo obrazne dlake, vendar se lahko raste tudi na trebuhu, prsnem košu in ramenih. Hirsutizem običajno spremljajo akne in seborrhea. Virusizacija je redka, razen pri raku nadledvične žleze, pri kateri se pojavi pri približno 20% bolnikov.
    4. Arterijska hipertenzija. Hipertenzija je klasičen simptom spontanega Cushingovega sindroma. Zvišan krvni tlak se zabeleži v 75% primerov, pri čemer je več kot 50% bolnikov z diastoličnim tlakom presegalo 100 mm Hg. Art. Arterijska hipertenzija in njeni zapleti v veliki meri določajo obolevnost in smrtnost takšnih bolnikov.
    5. Disfunkcija spolnih žlez, ki jih povzroča povečano izločanje androgenov (pri ženskah) in kortizola (pri moških in v manjši meri pri ženskah) zelo pogosto. Približno 75% žensk ima amenorejo in neplodnost. Moški pogosto izgubijo svoj libido, nekateri pa izgubijo svoje lase na telo in mehčajo testise.
    6. Motnje psihi. Pri večini bolnikov so opazili psihološke spremembe. V blagih primerih opazimo čustveno labilnost in večjo razdražljivost. Morda so tudi anksioznost, depresija, motnje pozornosti in spomina. Mnogi bolniki doživljajo euforijo in včasih jasno manično vedenje. Značilen zaradi motenj spanja, ki jih kaže nespečnost ali zgodnje prebujenje. Mnogo manj razvita huda depresija, psihoza z delirijem in halucinacije ter paranoja. Nekateri bolniki poskusijo samomor. Količina možganov se lahko zmanjša; Popravek hiperkortizolemije jo obnovi (vsaj delno).
    7. Slabost mišic. Ta simptom se pojavi pri skoraj 60% bolnikov. Najpogosteje trpijo proksimalne mišične skupine, še posebej močno - mišice nog. Hiperkortizolemijo spremlja zmanjšanje mišične mase in celotne vsebnosti beljakovin v telesu.
    8. Osteoporoza. Glukokortikoidi močno vplivajo na okostje in Cushingov sindrom pogosto ima osteopenijo in osteoporozo. Pogosto so zlomi kosti stopal, reber in vretenc. Bolečine v hrbtu so prvi očitki. Kompresijski zlomi vretenc so radiološko odkriti pri 15-20% bolnikov. Nepojasnjena osteopenija pri kateri koli mladi ali srednji osebi, tudi če ni drugih znakov prebitka kortizola, bi morala biti priložnost za ocenjevanje stanja nadledvičnih žlez. Čeprav je bila uvedba eksogenih glukokortikoidov opazovana aseptična nekroza kosti, ni značilna za endogeno hiperkortizolemijo. Morda je takšna nekroza povezana z začetno boleznijo, pri kateri so predpisani glukokortikoidi.
    9. Urolitiaza. Približno 15% bolnikov s Cushingovim sindromom ima urolitiazo, ki se razvije kot posledica hiperkalciuričnega učinka glukokortikoidov. Včasih je razlog za iskanje pomoči ledvična kolika.
    10. Žej in poliurija. Hiperglikemija je redko vzrok za poliurijo. Pogosteje je to posledica zaviralnega učinka glukokortikoidov na izločanje ADH in neposrednega delovanja kortizola, kar povečuje očistek proste vode.

    Laboratorijski podatki

    Tu so opisani rezultati rutinskih laboratorijskih testov. Posebni diagnostični testi so opisani v poglavju "Diagnostika".

    Raven hemoglobina, hematokrita, eritrocitov štetje in ponavadi so na zgornji meji normale; v redkih primerih najdemo policitemijo. Ni se razlikuje od norm in skupnim številom celic, ampak relativno in absolutno število limfocitov običajno zmanjša. Število eozinofilov se je zmanjšalo tudi; pri večini bolnikov je manj kot 100 / μl. V serumu bolezen elektrolitov Cushingov, z nekaj izjemami, se ne spreminja, vendar pa nenadno povečanje sekrecije steroidov (kot je značilno za ektopičnim izločanje sindroma ACTH ali raka nadledvične) lahko pride hypokalemic alkaloza.

    Hitro hiperglikemijo ali očiten diabetes so opazili le pri 10-15% bolnikov; pogosteje je postprandialna hiperglikemija. V večini primerov obstaja sekundarna hiperinsulinemija in poslabšana toleranca glukoze.

    Kalcij v serumu je normalna, medtem ko je vsebnost fosforja nekoliko manjša. V 40% primerov se opazi hiperkalciurija.

    Radiografija

    Ko konvencionalna radiografija pokazala je kardiomegalija s hipertenzijo in aterosklerozo in širitev mediastinuma pogosto vzrok zaradi maščobnih oblog. Lahko nastanejo tudi kompresijski zlomi vretenc, zlom reber in ledvičnih kamnov.

    Elektrokardiografija

    Na EKG lahko odkrijete spremembe, povezane z arterijsko hipertenzijo, ishemijo in elektrolitskimi premiki.

    Znaki, ki kažejo na vzroke Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    Za Cushingovo bolezen je značilna tipična klinična slika: visoka razširjenost med ženskami, ki se začne v starosti od 20 do 40 let, in počasen napredek. Hiperpigmentacija in hipokalemična alkaloza sta redki. Simptomi presežka androgenov vključujejo akne in hirsutizem. Izlocanje kortizola in nadledvicxnih androgenov je le malo povecano.

    Sindrom ektopične sekrecije ACTH (raka)

    Ta sindrom se pojavlja predvsem pri moških in še posebej pri starosti od 40 do 60 let. Klinične manifestacije hiperkortizolemije so običajno omejene na mišično šibkost, arterijsko hipertenzijo in poslabšano toleranco za glukozo. Pogosto so znaki primarnega tumorja. Značilna hiperpigmentacija, hipokalemija, alkaloza, izguba telesne mase in anemija. Hiperkortizolemija se hitro razvija. Količine glukokortikoidov, androgenov in DOC v plazmi so običajno povišane v enaki in precejšnji meri.

    Sindrom ektopične sekrecije ACTH (benigni tumorji)

    Manj bolnikov s sindromom zunajmaternične izločanja ACTH, saj se bolj "benignih" postopkov (zlasti karcinoidnih bronhije), tipični simptomi Cushingovim sindromom napreduje počasi. Takšni primeri so težko razlikovati od Cushingov bolezni, ki jih adenoma hipofize in primarnega tumorja povzročajo lahko zaznamo ne vedno. Pogostnost hiperpigmentacije, hipokalemične alkaloze in anemije je spremenljiva. Dodatne diagnostične težave zaradi dejstva, da v mnogih bolnikih dinamika ACTH in steroida ni mogoče ločiti od tistega, v tipični Cushingov bolezni.

    Adrenalni adenomi

    Klinična slika nadledvičnih žlez z nadledvično žlezo je običajno omejena na znake presežka samo glukokortikoidov. Androgeni učinki (kot je hirsutizem) niso prisotni. Bolezen se začne postopoma, hiperkortizolemija pa je izražena v blagi do zmerni meri. Raven inrogenov v plazmi se praviloma nekoliko zmanjša.

    Cerebralni rak

    Za raka nadledvične žleze je značilna akutna pojavnost in hitra rast kliničnih pojavov presežnih glukokortikoidov, androgenov in mineralokortikoidov. Ravni kortizola in androgenov v plazmi so močno povečane. Pogosto se je pojavila hipokalemija. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečine v trebuhu, palpacija razkriva voluminozne formacije in pogosto že obstajajo metastaze v jetrih in pljučih.

    Diagnoza Cushingovega sindroma

    Sumove Cushingovega sindroma je treba potrditi z biokemijskimi študijami. Najprej je treba izključiti druge pogoje, ki kažejo podobne simptome: jemanje določenih zdravilnih učinkovin, alkoholizma ali duševnih motenj. V večini primerov se lahko biokemična diferencialna diagnoza Cushingovega sindroma izvaja ambulantno.

    Supresivni test z deksametazonom

    Nočni supresivni test z 1 mg deksametazona je zanesljiv način pregleda bolnikov s sumom na hiperkortizolamijo. Deksametazon na 1 mg vbrizgali ob 11. uri zvečer (pred spanjem) in kortizola ravni v plazmi določimo zjutraj. Pri zdravih ljudeh mora biti ta raven manjša od 1,8 μg% (50 nmol / l). Pred tem je bilo merilo raven kortizola pod 5 μg%, rezultati testa pa so bili pogosto lažno negativni. Rezultati lažno negativni, so opazili pri nekaterih bolnikih z blago hypercortisolemic in povečano občutljivost hipofize na glukokortikoidne dejavnosti, kakor tudi periodično sprošča kortizol. Ta preskus se izvede samo v primeru suma Cushingovim sindromom in njene rezultate je treba potrditi z določitvijo prostega kortizola izločanja v urinu. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki pospešijo presnovo deksametazon (fenitoin, fenobarbital, rifampicin), lahko rezultati tega testa lažno pozitiven. Lažno pozitivni rezultati so možni tudi pri ledvični odpovedi, hudi depresiji, pa tudi v primerih stresa ali hudih bolezni.

    Prosti kortizol v urinu

    Določitev ravni prostega kortizola v dnevnem urinu s HPLC ali kromatografsko-masno spektroskopijo je najbolj zanesljiva, natančna in specifična metoda potrditve diagnoze Cushingovega sindroma. Pogosto uporabljena zdravila ne vplivajo na rezultate določanja. Izjema je karbamazepin, ki eluira skupaj s kortizolom in preprečuje njegovo določanje s HPLC. Ko je ta metoda določena, je raven prostega kortizola v dnevnem urinu običajno manj kot 50 μg (135 nmolov). Izločanje prostega kortizola z urinom lahko razlikuje bolnike s hiperkortizolom od debelih bolnikov brez Cushingovega sindroma. Nekoliko zvišanje ravni prostega kortizola v urinu najdemo pri manj kot 5% bolnikov z enostavno debelostjo.

    Dnevni ritem izločanja

    Odsotnost dnevnega ritma izločanja kortizola se šteje za nepogrešljiv znak Cushingovega sindroma. Običajno se kortizol izloča sporadično in vsakodnevni ritem njegovega izločanja sovpada s tistim za ACTH. Običajno je najvišja raven kortizola najdena zgodaj zjutraj; čez dan se postopoma zmanjšuje, in pozno zvečer doseže nizko točko. Ker je normalna koncentracija kortizola v plazmi zelo različna, je lahko v Cushingovem sindromu normalna. Težko je dokazati motnje v dnevnem ritmu. Enkratne definicije zjutraj ali zvečer niso zelo informativne. Kljub temu je raven kortizola v serumu ob polnoči nad 7 μg% (193 nmol / L), precej specifičen simptom Cushingovega sindroma. Ker se kortizol izloča v prosti obliki, je lažje določiti ponoči v slini. Nedavne študije kažejo, da vsebnost kortizola v slini s Cushinkinim sindromom ob polnoči običajno presega 0,1 μg% (2,8 nmol / L).

    Težave pri diagnostiki

    Najbolj težko razlikovati bolnike z blago Cushingovim sindromom od zdravih ljudi s fiziološko hypercortisolemic ( "psevdokushing"). Takšni pogoji vključujejo depresivno stopnjo afektivnih motenj, alkoholizem ter anoreksijo in bulimijo. V teh primerih lahko pride do biokemične znaki Cushingovim sindromom: povečana raven prostega kortizola v urinu, motnje cirkadianega ritma izločanja kortizola in brez zmanjšanja svojega ravni je čez noč omejevalno preskusom z 1 mg deksametazona. Nekatere diagnostične informacije se lahko izvlečejo iz zgodovine, vendar je najbolj zanesljiv način za razlikovanje Cushingov sindrom "psevdokushinga" je omejevalno preizkus z deksametazonom, sledi uprava AWG. To novo sojenje, ki združuje supresijo z stimulacijo, ima večjo diagnostično občutljivost in natančnost glede Cushingovega sindroma. Deksametazon so dajali na 0,5 mg vsakih 6 ur 8-krat, in po 2 urah po prejemu zadnjo dozo dajemo intravensko v odmerku KRG 1 mikrogramov / kg. Večina bolnikov s koncentracijo sindrom kortizola Cushingovim v plazmi 15 minut po zaužitju AWG presega 1,4% ug (38,6 nmol / l).

    Diferencialna diagnostika

    Diferencialna diagnoza Cushingov sindrom je običajno zelo težko in vedno zahteva posvetovanje z endokrinologu. Če želite to narediti, uporabljajo različne tehnike, razvite v zadnjih 10-15 letih, vključno s posebnim in občutljivo metodo za IRMA ACTH stimulacijski testa z CRH, odvzemom krvi iz spodnjih sinusov (ICS) in MRI hipofize in nadledvične žleze.

    ACTH plazemski nivo

    Prvi korak je razlikovanje ACTH odvisnega Cushingov sindrom (zaradi hipofize tumorja ali negipofizarnoy izločujoče ACTH), ACTH neodvisen od hiperkortizolemija. Najbolj zanesljiv način je določitev ravni ACTH v plazmi po metodi IRMA. Ko tumorji adrenalna hiperplazija njihova baterija dvostranski umetna in raven sindrom ACTH Cushingov doseže 5 pg / ml in šibko odziva na AWG [maksimalni odziv je manjša od 10 pg / ml (2,2 pmoles / l)]. Pri tumorjih, ki izločajo ACTH, plazemska raven običajno presega 10 pg / ml in pogosto 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Glavna težava pri diferencialno diagnozo ACTH odvisen od Cushingov sindrom je povezan z razlago vira ACTH čezmernim. Velika večina takih bolnikov (90%) ima tumor hipofize. Čeprav ravneh CRF v plazmi pri svojem ektopičnim izločanja ponavadi večje kot za izločanje hipofize tumorja, te številke pretežno prekrivajo. V mnogih primerih, zunajmaternične izločanje ACTH v času tumor diagnoze ostaja skrita in morda ne zdi klinično več let po diagnozi Cushingovim sindromom. Povečan odziv ACTH na CRH je bolj tipično za Cushingovim sindromom hipofize etiologije kot sindrom zunajmaternične izločanja ACTH, vendar ostal pri KRG je mnogo manj občutljiva kot krvno preiskavo v nižjih sinusov.

    Z ACTH-odvisnim Cushingovim sindromom, MRT hipofize z izboljšanjem gadolinija zazna adenoma pri 50-60% bolnikov. Bolniki z klasičnih kliničnih in laboratorijskih znakov hiperkortizolemija, odvisnih od hipofize ACTH in hipofize očitnih sprememb na MRI verjetnosti diagnozo Cushingov bolezni je 98-99%. Vendar pa je treba poudariti, da približno 10% ljudi, starih od 20 do 50 let z MRI, kažejo naključne motnje hipofize. Zato lahko pri nekaterih bolnikih s sindromom ekstatičnega izločanja ACTH ugotovimo znake tumorja hipofize.

    Supresivni vzorec z velikim odmerkom deksametazona

    To sojenje že dolgo poteka z namenom diferencialne diagnoze Cushingovega sindroma. Vendar je njegova diagnostična natančnost le 70-80%, kar je bistveno manj kot dejanska pogostost Cushingove bolezni pri adenomih hipofize (v povprečju 90%). Zato ga je težko uporabiti.

    Kriza iz nižjega kamnitega sina

    Če MRI ne more zaznati adenoma hipofize, nato razlikovati ACTH hipersekrecije, odvisno adenoma hipofize, od lahko tisti, ki je odvisen od drugih tumorjev, mogoče doseči z dvostranskim cannulation SAB na vzorcu ozadja z AWG. Kri teče iz sprednjega hipofize, vnese kavernozni votlinah DSP in nato nadaljuje v vratne balona. Istočasno odkrivanje ACTH v krvi iz NCC in periferne krvi pred in po stimulaciji CRH zanesljivo potrjuje prisotnost ali odsotnost tumorja hipofize, ki izloča ACTH. V prvem primeru mora razmerje med koncentracijo ACTH v krvi NCC in periferno krvjo po dajanju CRH presegati 2,0; če je manj kot 1,8, se diagnosticira sindrom ektopične sekrecije ACTH. Razlika v ravni ACTH v krvi iz dveh NCC pomaga ugotoviti lokalizacijo tumorja hipofize pred operacijo, čeprav to ni vedno mogoče.

    Dvostranska izbira krvi iz NCC zahteva visoko usposobljenost radiologa. Vendar pa se v izkušenih rokah diagnostična natančnost tega pristopa približa 100%.

    Nedosegljiv nehomophysealni tumor, ki izloča ACTH

    Če rezultati določitev ACTH v krvi NCC kažejo na prisotnost negipofizar-čas-ACTH izločajo tumorje, je potrebno najti svoje mesto. Večina teh tumorjev se nahaja v prsih. Najpogosteje kot pri CT, so takšne neoplazme (običajno majhne karcinoidne bronhialne tumorje) odkrite s pomočjo MRI prsnega koša. Na žalost uporaba označenega analoga somatostatina (scintigrafija z oktreotidnim acetatom) ne omogoča vedno lokalizacije takšnih tumorjev.

    Vizualizacija nadledvičnih tumorjev

    Za ugotavljanje patološkega procesa v nadledvični žlezi se izvaja CT ali MRI. Te metode se uporabljajo predvsem za določitev lokalizacije tumorjev nadledvične žleze v ACTH neodvisnem Cushingovem sindromu. Premer večine adenomov je več kot 2 cm, medtem ko so raka običajno precej manjši.

    Zdravljenje Cushingovega sindroma

    Cushingova bolezen

    Cilj zdravljenje Cushingove bolezni vključuje odstranitev ali uničenje adenoma hipofize, da bi odstranili hipersekrecije nadledvičnih hormonov, brez ustvarjanja hormonsko pomanjkljivost, ki bi moralo imeti stalno nadomestno terapijo.

    Možnosti delovanja na adenomu hipofize so zdaj mikro-kirurško odstranjevanje, različne oblike radioterapije in zatiranje drog ACTH izločanja. Učinek, usmerjen v hiperkortizolizem kot tak (kirurško ali farmakološko adrenalektomijo), se uporablja manj pogosto.

    Sindrom ektopične sekrecije ACTH

    Popolno zdravilo za ta sindrom se običajno lahko doseže le s sorazmerno "benignimi" tumorji (kot sta bronhialni in timski karcinom ali feohromocitom). Še posebej težavni primeri so povezani s hudo hiperkortikosemijo pri malignih metastatskih tumorjih.

    Izražena hipokalemija zahteva zamenjavo velikih odmerkov kalija in spironolakton, ki blokira učinke mineralokortikoidov.

    In sredstvo za uporabo blokirajo sintezo steroidnih hormonov (ketokonazol, aminoglutetimidom in metiraponom), vendar razvija to gipokortitsizm zahteva, praviloma zamenjavo steroidne terapije. Ketokonazol v dnevnih odmerkih 400-800 mg (delno) običajno dobro prenašajo bolniki.

    Redko se uporablja mitotan, ker deluje počasneje in povzroča hude neželene reakcije. Zdravilo Mitotan je treba injicirati več tednov.

    V primerih, ko ni mogoče popraviti hiperkortizolemije, se izvaja dvostranska adrenalektomija.

    Tumori nadledvičnih žlez

    1. Adenomi. Enostranska adrenalektomija v takih primerih daje odlične rezultate. Pri benignih ali malih tumorjih nadledvičnih žlez se uporablja laparoskopski pristop, kar bistveno skrajša obdobje hospitalizacije. Dokler kortizola hipersekrecija zavira takoj po operaciji pojavi adrenalna insuficienca zahteva začasno nadomestno terapijo z glukokortikoidi funkcijo hipotalamus-hipofiza adrenalni sistem, drugega, pri takih pacientih.
    2. Rak nadledvičnih žlez. Rezultati zdravljenja bolnikov z rakom nadledvične bistveno slabše, saj jih v času diagnoze pogosto že metastaz (običajno v retroperitonealno prostora, jeter in pljuč). a) Kirurško zdravljenje. Kirurgija redko vodi do popolnega zdravljenja, vendar resekcija tumorja, zmanjšanje njegove mase, zmanjša izločanje steroidov. Ohranitev nestisnjene steroidne sekrecije v takojšnjem pooperativnem obdobju kaže na nepopolnost odstranitve tumorja ali prisotnost njegovih metastaz. b) zdravila. Izbirna sredstva so mitotan. Zdravnik je predpisal peroralno v odmerkih 6-12 g (3-4 krat). Skoraj 80% bolnikov ima te odmerke, povezane z neželenimi učinki (driska, slabost in bruhanje, depresija, dremavost). Zmanjšanje izločanja steroidov je mogoče doseči pri približno 70% bolnikov, vendar se velikost tumorja zmanjša le v 35% primerov. Ko je mitotan neučinkovit, se uporablja ketokonazol, metirapon ali aminoglutetimid (sam ali v kombinaciji). Sevanje in konvencionalna kemoterapija za nadledvični rak sta neučinkovita.

    Nodalna hiperplazija nadledvičnih žlez

    V primeru hiperplazije makrogodelcev nadledvičnih žlez, odvisnih od ACTH, se opravi enako zdravljenje kot pri klasični Cushingovi bolezni. Pri ACTH-neodvisni hiperplaziji (kot pri primerih mikro- in nekaterih primerih makro-vozlišča hiperplazije) je prikazana bilateralna adrenalektomija.

    Prognoza Cushingovega sindroma

    Cushingov sindrom

    V odsotnosti zdravljenja, ki ne povzročajo hipofiznega tumorja in raka nadledvične žleze, ki izločajo ACTH, neizogibno privede do smrti bolnikov. V mnogih primerih je vzrok smrti vztrajna hiperkortizolija in njeni zapleti (arterijska hipertenzija, srčni napad, kap, tromboembolija in okužbe). Po starih opazovanjih 50% bolnikov umre v 5 letih po pojavu bolezni.

    Cushingova bolezen

    Sodobne mikro-kirurške metode in obsevanje hipofize s težkimi delci omogočajo uspeh pri zdravljenju velike večine bolnikov in izključujejo operativno umrljivost in obolevnost, povezano z dvostransko adrenalektomijo. Trenutno takšni bolniki živijo veliko dlje kot prej. Kljub temu je pričakovana življenjska doba bolnikov še vedno manjša kot pri zdravih osebah ustrezne starosti. Vzrok smrti je običajno kardiovaskularne motnje. Poleg tega se zmanjšuje kakovost življenja bolnikov, zlasti v povezavi s psihološkimi spremembami. Napoved velikih tumorjev hipofize je znatno slabša. Vzrok smrti je lahko kalitev tumorja v sosednje strukture možganov ali vztrajno hiperkortizolemijo.

    Tumori nadledvičnih žlez

    Napoved nadledvicnih nadledvičnih žlez je ugodna, vendar je pri raku skoraj vedno slaba in povprečno preživetje bolnikov od nastopa simptomov je približno 4 leta.

    Sindrom ektopične sekrecije ACTH

    V teh primerih je napoved tudi slaba. Pogosto je pričakovana življenjska doba bolnikov omejena na tedne ali celo dni. Nekaterim bolnikom lahko koristi resekcija tumorja ali kemoterapije. Z ektopično sekrecijo ACTH so benigni tumorji boljši.

    Morda Boste Želeli Pro Hormonov